Болезни крови у грудничков

Гемолитическая болезнь новорожденных

Гемолитическая болезнь новорожденного — это расстройство, возникшее в результате несоответствия материнских эритроцитов детским: когда группа крови матери резус-отрицательная, а у ребенка — резус-положительная.

Во время беременности у матери в организме вырабатываются антитела, которые атакуют и разрушают эритроциты, что приводит к анемии у плода. Аналогичное состояние возникает с тромбоцитами, и возникает неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения.

Причины гемолитической болезни новорожденных

Наши эритроциты покрыты антигенами — веществами, которые вызывают иммунный ответ. Некоторые из них дают нам нашу группу крови (A, B, O, AB), а другие — нашу резус-группу (положительную, отрицательную). Резус-группа также называется D-антигеном. У женщин с отрицательным резус-фактором нет антигена D в эритроцитах. Если у плода резус-положительная кровь (унаследована от отца), то в организме присутствует антиген D.

Когда материнские иммунные клетки подвергаются воздействию клеток крови плода (что может произойти во время родов, кровотечения во время беременности или из-за предыдущего выкидыша), материнская иммунная система распознает антиген D как «чужеродный» и вырабатывает антитела против них.

На первую беременность с резус-положительным ребенком это не влияет, так как изначально образовавшиеся антитела не могут проникнуть через плаценту. Однако в будущих беременностях, если материнские иммунные клетки вступают в контакт с D-антигеном на клетках крови плода, иммунная система быстро вырабатывает анти-D-антитела, которые могут проникать через плаценту. Они прикрепляются к клеткам крови плода, маркируя их для разрушения и вызывая анемию. Подобное состояние может возникнуть при несоответствии группы крови, называемом несовместимостью.

Чем опасна гемолитическая болезнь новорожденных?

Как уже говорилось выше, при первой беременности с резус-положительным ребенком проблем нет. Если это несоответствие неизвестно при первой беременности (иногда это происходит, если первая беременность приводит к выкидышу) или если не принимаются надлежащие профилактические меры, это может повлиять на будущую беременность.

После первой беременности тяжесть гемолитической болезни новорожденного ухудшается с каждым новым зачатием.

Симптомы определяются степенью разрушения эритроцитов (так называемый гемолиз):

• Если ребенок поражен лишь незначительно, могут возникнуть минимальные проблемы, такие как легкая анемия и/или желтуха, которые не требуют лечения.
• Если количество гемолиза тяжелое, у ребенка будет значительная желтуха (повышенный билирубин) вскоре после рождения.

К сожалению, гемолиз не прекращается при рождении ребенка, так как материнские антитела задерживаются на несколько недель. Эти чрезмерные уровни билирубина могут привести к повреждению мозга. В некоторых случаях анемия настолько сильна внутриутробно (до рождения), что печень и селезенка увеличиваются, чтобы увеличить производство красных кровяных телец, что приводит к печеночной недостаточности.

Гемолитическая болезнь может также привести к водянке плода с генерализованным отеком — скоплением жидкости вокруг органов и даже фатальным исходом.

Профилактика гемолитической болезни новорожденных

Сегодня у всех женщин, получающих дородовую помощь, берут анализ крови, чтобы определить группу крови. Если резус крови отрицательный, анализ отправляется на дальнейшее иследование для определения: есть ли анти-D антитела. При отсутствии антител, беременной женщине прописывают RhoGAM.

RhoGAM или anti-D Ig — это инъекция, вводимая в 28 недель. Она подобна антителу, которое женщина выработала бы D-антигену. Цель состоит в том, чтобы RhoGAM уничтожил любые эритроциты плода в кровообращении матери, прежде чем она сможет выработать антитела. Если анти-D антитела будут обнаружены, RhoGAM не будет полезен, но будет проведен дополнительный скрининг плода.

Лечение гемолитической болезни новорожденных

Если у матери определены анти-D антитела, а у отца резус положительный, существует вероятность гемолитической болезни новорожденного. В этой ситуации проводится анализ околоплодных вод или крови из пуповины для определения группы крови ребенка.

При отрицательном резусе у ребенка дальнейшее лечение не требуется. Однако при положительном — беременность берется на особый контроль:

• Для оценки анемии плода и определения необходимости внутриматочного переливания крови проводится ультразвуковое исследование.
• Кровь матери будет проверяться последовательно во время беременности, чтобы определить, сколько антител она производит.
• Если у ребенка обнаружена анемия, во время беременности можно делать переливание крови для предотвращения осложнений (внутриматочные переливания).
• Если у ребенка обнаружена анемия и он близок к доношенному сроку, женщине могут рекомендовать ранние роды.

После рождения ребенка анализ крови отправляется на контроль уровня анемии и билирубина. Распад красных кровяных телец не прекращается сразу после появления малыша на свет, поэтому билирубин может подняться до опасного уровня в первые пару дней.

Повышенный уровень билирубина (желтуха) лечится фототерапией, когда ребенка помещают под синие лампы. Свет расщепляет билирубин, позволяя организму избавиться от него.

Также для лечения анемии проводят переливания крови.

После выписки из больницы ребенок находится под особым наблюдением у педиатра или гематолога — для контроля анемии. Материнские эритроцитарные антитела могут вызвать разрушение в течение 4-6 недель после родов, и могут потребоваться дополнительные переливания.

Что такое гемолитическая болезнь новорожденных

При несовместимости крови мамы и плода, у ребенка может развиться серьезное заболевание — эритробластоз. Патология характеризуется массовой гибелью эритроцитов и несет в себе смертельную опасность для ребенка. Гемолитическая болезнь новорожденных начинает развиваться внутриутробно и к моменту рождения крохи уже носит тяжелый характер. При диагностике заболевания в период вынашивания ребенка можно избежать опасных последствий.

Описание патологии

Что такое ГБН? Гемолитическая болезнь плода и новорожденного характеризуется массовой гибелью эритроцитов. В результате распада красных клеток в кровеносную систему ребенка поступает большое количество билирубина, который является ядом для организма. Помимо этого у малыша возникает острая анемия.

В норме у любого человека эритроциты погибают и рождаются. Срок жизни этой клетки 120 дней. При их разрушении высвобождается токсичный пигмент, который обезвреживается печенью и выводится из организма. Однако при большом объеме высвободившегося билирубина печень крохи просто не справляется с его переработкой, в результате вещество отравляет все органы и ткани, вплоть до их гибели.

При концентрации 200-340 мкмоль/л. начинается энцефалопатия, которая характеризуется изменением мозговых структур крохи под воздействием билирубина. Данная патология может привести к гибели ребенка или к его инвалидности. Помимо мозга страдают все жизненно важные органы плода, наблюдается уплотнение и увеличение объема печени, селезенки и лимфоузлов.

Причины патологии

Гемолитическая болезнь новорожденных развивается при разнонаправленности показателей крови беременной женщины и еще не родившегося малыша. Это возникает по нескольким причинам, самой частой из которых является резус-факторный конфликт. Однако не только резус мамы может повлиять на развитие патологии, встречаются следующие причины развития:

Резус конфликт. Патология при разности резусов (у мамочки с минусом, а у ребенка с плюсом) может развиться только при повторном зачатии. При этом неважно рожала женщина или беременность была прервана.

При первом зачатии патология не возникает, так как у женщины еще нет антител к отличной по параметрам крови зародыша.

Конфликт по группе крови. Может возникнуть если у женщины 0 группа крови, а у ребенка плазма с другим показателем. Патология, возникшая на фоне конфликтов групп крови, протекает вяло. Опасности для крохи она не представляет и во многих случаях даже не диагностируется. Однако в отличие от резус-конфликтов, данная форма может развиться и при первой беременности.

Формы заболевания

Гемолитический синдром имеет три основных формы протекания патологии. От формы и тяжести болезни зависит не только симптоматика, но и прогнозы на выживаемость, и выздоровление крохи.

Желтушная форма. Характеризуется ярким желтым цветом кожи и слизистых, которые обнаруживаются сразу при появлении на свет или проявляются в первые сутки жизни. Малыши с данной формой патологии чаще всего появляются на свет преждевременно. В зависимости от интоксикации организма могут проявляться такие симптомы как судороги, ослабление сосательного рефлекса, сонливость, рвота. При развитии энцефалопатии возможен риск отставания в психическом развитии и инвалидности.

Отечная форма. Характеризуется отеком подкожной клетчатки, увеличением всех внутренних органов, превышением массы тела ребенка. Данная форма считается самой опасной, ведь она начинает прогрессировать еще на стадии внутриутробного развития. В большинстве случаев при данной форме патологии плод гибнет еще в утробе матери, но если ребенок выживает, состояние его крайне тяжелое.

Анемическая форма. Наиболее легкая форма заболевания. Анемия диагностируется только спустя 15 дней после рождения и прекрасно поддается лечению. Прогноз при анемической форме патологии всегда благоприятный.

Диагностика патологии

Так как причины гемолитической болезни у новорожденных кроются в разнонаправленности показателей крови матери и плода, диагностика патологии проводится еще при беременности. Каждая женщина, которая ожидает ребенка, должна сдать анализ крови на группу и резус-фактор. При отрицательном резусе она попадает в группу риска. Женщину ставят на особый учет и уделяют ее беременности более пристальное внимание.

Помимо этого отец ребенка также должен сдать кровь на анализ, если выяснится, что он тоже отрицателен, рисков развития патологии нет. Но если отец положителен, плод может унаследовать его показатели крови и разовьется конфликт. В этом случае мама должна постоянно находиться под контролем врачей.

Особое значение при отрицательном резусе у женщины имеет первая у нее беременность или повторная. При наличии в клинической истории выкидышей, абортов и родов риск развития патологии резко возрастает. Также важно, переливалась ли женщине кровь в прошлом. Если был факт гемотрансфузии без учета резус-фактора, высок риск, что разовьется гемолитическая болезнь новорожденного.

Наблюдение пациентки

При подозрении на развитие ГБН женщина должна регулярно сдавать анализ крови на выявление противорезусных антител. Если наблюдается динамика роста показателей, маме проводят анализ околоплодных вод. Помимо этого женщине делают контрольные УЗИ, с целью определения толщины плаценты, определения параметров ее роста, оценки количества околоплодных вод.

При признаках развивающейся патологии лечение плода начинается еще во время внутриутробного развития. Маме назначаются препараты, которые блокируют выработку антител к крови ребенка. В тяжелых случаях врачи могут провести внутриутробное переливание крови малышу, чтобы восполнить количество эритроцитов.

Если эти меры не помогают и материнские антитела продолжают атаковать ребенка, врачи могут принять решение о преждевременных родах. В этом случае назначается кесарево сечение, которое может проводиться с 37 недели беременности. После рождения ребенку проводится срочное лечение, которое включает в себя несколько методов терапии.

Лечение новорожденного

После рождения малышу проводится послеродовая диагностика ГБН. Гемолитическая болезнь новорожденных диагностируется по внешним проявлениям болезни и по клиническим исследованиям крови. К внешним признакам патологии относятся:

• Желтушность кожных покровов.
• Признаки анемии.
• При пальпации обнаруживается увеличение печени и селезенки.
• Судороги при ядерной желтухе и др.

Исследование крови новорожденного показывают следующие отклонения:

• Низкий уровень гемоглобина.
• Низкое количество эритроцитов.
• Высокий уровень эритробластов.
• Высокие показатели билирубина.

Первостепенно при гемолитической болезни новорожденных лечение основано на выводе токсичных веществ из организма крохи. В частности нужно очистить кровь от билирубина, который отравляет органы и ткани младенца. Способ терапии напрямую зависит от тяжести состояния ребенка:

• При слабо выраженных симптомах у младенца врачи проводят курс фототерапии. Процедура заключается в облучении крохи специальным прибором, под воздействием которого токсичный билирубин разрушается и выводится с мочой и калом.
• При тяжелом состоянии малыша показано срочное заменное переливание крови, которое помогает вывести билирубин и восполнить объем эритроцитов в крови.
• Медикаментозная терапия применяется для быстрого выведения билирубина и восполнения витаминов и микроэлементов в крови ребенка.
• Инфузионная терапия помогает снять интоксикацию и вывести остатки билирубина.

Возможные осложнения

Лечение гемолитической болезни новорожденных дает положительные результаты только при своевременном выявлении патологии еще на этапе вынашивания младенца. Если болезнь запущена и обнаружилась только после появления малыша на свет, возможно развитие следующих осложнений:

• Гибель ребенка в утробе матери или в первые 10 дней жизни.
• ДЦП.
• Глухота.
• Проблемы со зрением.
• Задержка психического развития.
• Врожденный гепатит.
• Задержка интеллектуального развития.
• Инвалидность ребенка.

Профилактические меры

Профилактика патологии заключается в соблюдении женщинами с отрицательным резусом нескольких простых правил. В первую очередь, если вам предстоит переливание крови, нужно проследить, чтобы кровь была отрицательной. Во-вторых, женщине нельзя отказываться от первой беременности. Следует помнить, что первое вынашивание ребенка не может привести к тому, что у малыша разовьется гемолитическая болезнь новорожденных.

После первых родов или прерывания беременности женщина должна настоять на введении специального иммуноглобулина в первые 2 суток. Если в клинике нет данного препарата, нужно позаботиться о его покупке заранее. В этом случае повторная беременность также не принесет осложнений.

Важной мерой профилактики является ранняя постановка беременной женщины на учет. Если у вас отрицательный резус, вы обязаны обратиться к гинекологу с первых дней задержки месячных, чтобы врачи могли непрерывно контролировать состояние плода. Если вам показана госпитализация, ни в коем случае нельзя от нее отказываться.

Если осложнение выявилось во время беременности, необходимо провести ряд профилактических процедур, которые значительно снизят риск опасных осложнений у малыша, а именно:

• Очистка крови посредством пропускания ее через специальные фильтры, которые снижают интоксикацию.
• Внутриутробное переливание крови.
• Гипосенсибилизация. Эта процедура заключается в трансплантации будущей маме лоскута кожи ее мужа. В этом случае антитела будут атаковать инородную кожу и негативное влияние на ребенка ослабнет.

Грудное вскармливание

Еще несколько лет назад грудное вскармливание при резус-конфликте матери и ребенка было строго запрещено. Однако последние исследования доказали, что антигены, содержащиеся в молоке матери не могут навредить младенцу. Они попросту разрушаются в желудке и не попадают в кровоток крохи. Сегодня кормить грудью младенца с ГБН разрешается с момента рождения малыша.

Прогнозы для младенца

Определить прогноз для дальнейшего развития ребенка довольно сложно. Все зависит от тяжести патологии и имеющихся нарушений в работе организма крохи. При тяжелом течении болезни возможно ДЦП, отставание в психическом и умственном развитии. При более легких формах ребенок может расти слабым, восприимчивым к аллергическим реакциям и прививкам.

ГБН — опасное для ребенка состояние, при котором возможно развитие опасных для жизни отклонений. Поэтому каждая женщина должна четко понимать, что от правильности ее действий, от своевременного обращения к врачу зависит жизнь ее малыша. Сегодня женщины с отрицательной кровью могут иметь большую счастливую семью, если соблюдены все меры профилактики.

Гемолитическая болезнь (ГБН) — симптомы и лечение

Что такое гемолитическая болезнь (ГБН)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Руденко Анастасии Александровны, неонатолога со стажем в 7 лет.

Над статьей доктора Руденко Анастасии Александровны работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Наталья Бычкова и шеф-редактор Лада Родчанина

Определение болезни. Причины заболевания

Гемолитическая болезнь новорождённого (ГБН) — это заболевание, при котором эритроциты новорождённого разрушаются антителами матери. Это происходит из-за несовместимости крови матери и ребёнка по антигенам эритроцитов (красных кровяных клеток), чаще всего по резус-фактору и системе групп крови, реже по другим факторам крови.

Чтобы разобраться, что такое гемолитическая болезнь, необходимо понимать значение некоторых терминов:

• Антиген — это любое вещество, которое организм воспринимает как чужеродное и против которого вырабатывает антитела.
• Антитела — это белковые молекулы, с помощью которых организм нейтрализует чужеродные клетки.
• Антигены эритроцитов ( эритроцитарные антигены) — это молекулы, которые находятся на поверхности эритроцитов.
• Гемолиз — разрушение эритроцитов.

Известно более 250 эритроцитарных антигенов, которые образуют более 20 антигенных систем. Однако наиболее важное клиническое значение имеют антигены резус-фактора (Rh) и системы групп крови (АВ0).

Система резус-фактора

Резус-фактор — белок, который может содержаться на поверхности эритроцитов . Кровь считается резус-положительной (Rh+), если на красных кровяных клетках человека есть резус-фактор (антиген D). Если этого антигена на эритроцитах нет, то кровь является резус-отрицательной (Rh-). У большинства людей кровь резус-положительная.

Резус-несовместимость возникает тогда, когда у матери резус-отрицательная кровь, а у ребёнка резус-положительная. В этом случае иммунная система матери может распознавать эритроциты плода как «инородные» и потенциально опасные и вырабатывать антитела против резус-фактора на эритроцитах плода. Антитела прикрепляются к эритроцитам ребёнка и разрушают их (происходит гемолиз). Этот процесс начинается в период его внутриутробного развития и продолжается после рождения. Если плод имеет резус-отрицательную кровь, а мама резус-положительную, конфликта не возникает.

Основными проявлениями ГБН является ранняя желтуха и анемия новорождённого.

В России в 2013 году гемолитическая болезнь новорождённых была диагностирована у 0,83 % детей [1] . Болезнь развивается у одного ребёнка из 20-25 детей, рождённых от женщин с резус-отрицательной кровью [8] .

Система групп крови

Группа крови — это определённое сочетание врождённых антигенов на поверхности эритроцитов и антител в плазме крови. Двумя основными антигенами эритроцитов являются А и В. Группы крови определяются на основании наличия или отсутствия этих антигенов. Одноимённые антитела обозначаются греческими буквами α и β.

Кровь любого человека может одновременно содержать только противоположные антигены и антитела или не иметь каких-то из них. В противном случае должна произойти агглютинация (склеивание) клеток крови. Этот процесс может привести к летальному исходу из-за формирования тромбов и закупорки кровеносных сосудов.

В зависимости от сочетания антигенов и антител различают четыре группы крови по системе АВ0.

Несовместимость по системе групп крови (АВ0) может возникнуть, если у матери I (О) группа крови, а у плода II (A) или III (B). В этом случае организм матери производит антитела к А или B антигенам, которые могут проникнуть через плаценту, присоединиться к эритроцитам плода и вызвать их разрушение (гемолиз). В результате у плода развивается анемия, однако она менее тяжёлая, чем при резус-несовместимости. В связи с этим несовместимость по системе групп крови не всегда диагностируют и существует предположение, что встречается она намного чаще [3] .

Среди перинатальной смертности гемолитическая болезнь новорождённых занимает 5 место [2] .

Группы риска по развитию данной патологии:

1. Дети, имеющие A (II), B (III) или AB (IV) группы крови, рождённые от матерей с 0 (I) группой крови.
2. Дети с резус-положительным фактором, рождённые от матерей с резус-отрицательным фактором.
3. Дети с редкими антигенами, определяющими группу крови или резус-фактор, рождённые от матерей, у которых отсутствуют данные антигены.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы гемолитической болезни

Во время беременности признаки несовместимости крови матери и плода не проявляются.

Клиническая картина гемолитической болезни новорождённых зависит от проявления одной из трёх форм: анемической, желтушной и отёчной. Но может иметь место сочетание клинических форм.

1. Анемическая форма ГБН. Является наиболее лёгкой формой и проявляется бледностью кожных покровов, неврологическими нарушениями (вялость: ребёнок неохотно сосёт грудь, много спит) и признаками увеличения печени и селезёнки, которые наблюдаются в динамике.

2. Желтушная форма ГБН. Встречается чаще всего — до 90 % случаев [8] . Основной симптом в этом случае — желтуха. Кожа и видимые слизистые оболочки становятся жёлтыми в первые часы после рождения (до 24 часов), также могут быть увеличены печень и селезёнка (гепатоспленомегалия). Степень тяжести желтушной формы будет зависеть от интенсивности (яркости) и распространённости желтухи на теле новорождённого, что доктор может определить визуально с помощью шкалы Крамера.

Интенсивность желтухи будет зависеть от уровня билирубина ( жёлчного пигмента, который образуется при разрушении эритроцитов ). Именно билирубин окрашивает кожу в жёлтый цвет. При достижении критических цифр этот фермент может поражать нейроны головного мозга, что приводит к повреждению его структур и развитию грозного осложнения — билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи).

3. Отёчная форма ГБН («водянка плода»). Является наиболее тяжёлой формой заболевания. В большинстве случаев она диагностируется ещё внутриутробно. При рождении обращают на себя внимание желтушно окрашенные плодные оболочки, околоплодные воды, первородная смазка и пуповина. С первых минут жизни ребёнок находится в тяжёлом состоянии, для которого характерны выраженные отёки, распространённые по всему телу: подкожный отёк (анасарка), в области живота и органов брюшной полости (асцит), в области грудной клетки (гидроперикард) [4] .

Кожа и видимые слизистые новорождённого бледно-розовые, могут иметь слегка желтоватый оттенок, печень и селезёнка увеличены — всё это обусловлено повышенным распадом эритроцитов, что приводит к анемии. Дети с такой формой заболевания нуждаются в интенсивном лечении, включающем в себя операцию заменного переливания крови (ОЗПК).

Патогенез гемолитической болезни

Развитие гемолитической болезни возможно лишь при контакте крови матери и плода. Во время беременности благодаря плаценте эритроциты плода попадают в организм матери в незначительном количестве, недостаточном для выработки антител. В момент родоразрешения, вследствие абортов, выкидышей или осложнённых беременностей эритроциты проникают в кровоток матери в большом количестве, что вызывает выработку антител класса М (IgM). Эти антитела образуются почти сразу после контакта с резус-положительной кровью плода. Они обеспечивают временный иммунитет от любых чужеродных веществ, однако IgM не способны проникать через плаценту к ребёнку.

Антитела класса М затем трансформируются в антитела класса G (IgG). Они вырабатываются через 3 месяца после контакта с резус-положительными эритроцитами, обеспечивают длительный иммунитет в течение нескольких лет и способны пройти через плаценту в кровь плода. Этим объясняется тот факт, что при первой беременности эти иммунные частицы для плода не опасны, ведь при нормально протекающей беременности кровь ребёнка смешивается с кровью матери лишь на последних месяцах беременности или после родов, когда IgG ещё не выработались.

При первой беременности происходит лишь узнавание эритроцитов плода, т. е. первичный иммунный ответ, который ещё называют «раздражением» иммунной системы матери. Также для этого процесса используется термин «сенсибилизация», а применимо к резус-конфликту — «резус-сенсибилизация». Первичный иммунный ответ не опасен для плода.

Как правило, конфликт по резус-фактору развивается при повторной беременности. Это связано с тем, что к моменту следующего зачатия в организме матери уже присутствуют антитела класса G, поэтому они начинают атаковать эритроциты плода уже на ранних сроках. В связи с этим вероятность развития данного заболевания, как и тяжесть, растёт с каждой последующей беременностью. Болезнь встречается у 63 % детей от женщин с сенсибилизацией.

Важно понимать, что в случае аборта при первой беременности, независимо от способа его проведения, вероятность возникновения сенсибилизации (выработки антител) у женщин с отрицательным резус-фактором значительно увеличивается. Вместе с тем увеличивается и риск бесплодия .

Материнские антитела разрушают эритроциты плода в печени и селезёнке, что нарушает работу этих органов. При большом количестве антител поражение красных клеток крови происходит внутри сосудов. В ответ на гибель эритроцитов печень, селезёнка и костный мозг начинают вырабатывать ретикулоциты (клетки-предшественники эритроцитов), что приводит к их увеличению. Это объясняет развитие симптома анемии и гепатоспленомегалии (увеличения печени и селезёнки) [7] .

Продуктом распада эритроцитов является непрямой билирубин — желчный пигмент. Билирубин является токсичным ферментом, который повреждает ткани головного мозга, печени, лёгких, почек и т. д. Критическое повышение уровня непрямого билирубина приводит к необратимому повреждению структур головного мозга — билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухе).

Факторами развития ядерной желтухи являются недоношенность, инфекции, гипоксия ( недостаток кислорода у плода) , метаболические нарушения (сниженный или повышенный уровень глюкозы в крови), кровоизлияния, приём некоторых лекарственных препаратов (сульфаниламиды, салицилаты, фуросемид, диазепам и т. д.) и употребление алкоголя [2] .

Классификация и стадии развития гемолитической болезни

Существует несколько классификаций гемолитической болезни новорождённых [1] . Первая связана с причиной ГБН и зависит от вида иммунологической несовместимости эритроцитов матери и плода:

• несовместимость по резус-фактору;
• несовместимость по системе АВ0 (групповая несовместимость);
• несовместимость по редким факторам крови (RhC, Rhc, RhE, Rhe).

Классификация по ведущим клиническим проявлениям:

• отёчная форма (наиболее тяжёлая);
• желтушная форма (в зависимости от выраженности желтушного синдрома степень ГБН может быть лёгкой, средней и тяжёлой);
• анемическая форма (чаще всего является проявлением лёгкой степени тяжести).

По наличию или отсутствию осложнений:

• неосложнённая форма;
• осложнённая форма (билирубиновая энцефалопатия, синдром сгущения желчи, геморрагический синдром, обменные нарушения).

По степени тяжести:

• Лёгкая степень. Включает в себя незначительные клинические проявления или их отсутствие, лабораторные признаки ГБН. При наличии желтушного синдрома дети нуждаются в фототерапии.
• Средняя степень. Включает в себя клинические и лабораторные проявления ГБН. Дети нуждаются в непрерывной фототерапии, в некоторых случаях — в операции заменного переливания крови.
• Тяжёлая степень. Наличие выраженных клинических проявлений с нарушением работы органов и систем. Выраженные лабораторные изменения, при которых дети нуждаются в интенсивном лечении и операции заменного переливания крови.

Осложнения гемолитической болезни

Самым грозным осложнением гемолитической болезни новорождённых считается билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха) [7] . Она возникает из-за отравляющего влияния непрямого билирубина на серое вещество головного мозга (базальные ядра). Данные структуры мозга отвечают за двигательную активность, координацию движений и мотивацию в человеческом поведении. Существует 4 фазы ядерной желтухи:

• Первая фаза — билирубиновая интоксикация. Проявляется в первые дни жизни. Женщина может обратить внимание, что ребёнок стал вялым: плохо сосёт грудь, отказывается от еды, срыгивает, плачет не так эмоционально, как раньше. Можно заметить сниженный мышечный тонус, возможны приступы апноэ (остановки дыхания на короткий промежуток времени).
• Вторая фаза — спастическая. Появляется на 3-4 сутки заболевания. Ребёнок занимает вынужденное положение — поза «легавой собаки». Голова ребёнка запрокинута за счёт ригидности (скованности) затылочных мышц, имеется выраженное напряжение мышц конечностей, кисти крепко сжаты в кулак, могут появиться судороги, пронзительный «мозговой» крик (отсутствуют эмоции, крик громкий, резкий), ребёнок не берёт грудь. Поражение головного мозга на данной стадии носит необратимый характер.

• Третья фаза — мнимого благополучия. Появляется на 2-3 месяце заболевания. Длится несколько недель. Клинические проявления становятся менее выраженными, желтуха уменьшается. У родителей складывается впечатление, что ребёнок выздоравливает.
• Четвёртая фаза — период формирования клинических проявлений. Появляется на 3-5 месяце жизни/заболевания. Появляются грубые неврологические нарушения: параличи, парезы (снижение силы мышц), снижение слуха, отставание в развитии и т. д.

Диагностика гемолитической болезни

Диагноз ГБН может быть заподозрен ещё внутриутробно: на основании анамнеза, данных УЗИ и лабораторных данных.

Женщины, имеющие резус-отрицательный фактор во время беременности должны сдавать анализ крови на определение титров антител (титр анти-D антител) в динамике: при постановке на учёт в женскую консультацию и в течение беременности не менее трёх раз [4] . Рост данного титра может говорить о том, что у плода уже развивается гемолитическая болезнь.

Неинвазивным методом диагностики гемолитической болезни является УЗИ плода. При данном исследовании уже внутриутробно можно заподозрить отёчную форму ГБН.

При оценке кровотока средней мозговой артерии во время проведения допплерометрии также можно заподозрить данное заболевание: при анемии скорость кровотока в средней мозговой артерии будет выше нормы [1] .

Сразу после рождения детям из группы риска по развитию гемолитической болезни показано определение группы крови и концентрации общего билирубина в пуповинной крови. Дети, не совпавшие по группе крови или резус-принадлежности с матерью, в течение первых суток жизни несколько раз осматриваются медицинским персоналом [8] . У детей с ГБН уровень билирубина в последующие 72 часа после рождения интенсивно нарастает, почасовой прирост составляет от 0,85 до 3,4 мкмоль/л.

В палате совместного пребывания мама может сама обратить внимание на желтушность кожных покровов, видимых слизистых и склер в первые сутки, а иногда и часы жизни, желтуха будет прогрессировать. Также можно заметить бледность кожи и слизистых.

При подозрении на ГБН неонатолог проводит целый ряд лабораторных исследований, чтобы подтвердить заболевание и определить его форму:

• Общий анализ крови. Можно увидеть анемию (снижение количества эритроцитов), ретикулоцитоз (увеличение количества клеток-предшественников эритроцитов), изменение формы эритроцитов.
• Биохимический анализ крови. Отмечают прогрессирующее повышение уровня непрямого билирубина, снижение уровня альбуминов и т. д.
• Серологические тесты (пробы Кумбса). Прямая проба Кумбса (прямой антиглобулиновый тест) — определение антител, прикреплённых к поверхности эритроцитов. Ярко выраженная положительная проба Кумбса говорит о наличии ГБН по резус-фактору. При групповой несовместимости проба Кумбса слабо положительная в первые сутки и отрицательная со 2-3 суток. Непрямая проба Кумбса — определение антител к эритроцитам в сыворотке крови. Она является более чувствительной и применяется в индивидуальных случаях, когда причину разрушения эритроцитов сложно определить [9] .

Гемолитическую болезнь новорождённых необходимо отличать от других заболеваний:

• наследственных гемолитических анемий;
• постгеморрагических анемий;
• неиммунной водянки плода;
• TORCH-инфекций: токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции, парвовируса В19, сифилиса;
• обменных нарушений: галазтоземии ( избытка галактозы и её метаболитов ), гипотиреоза ( недостатка гормонов щитовидной железы ), тирозинемии ( отсутствия фермента, необходимого для обмена аминокислоты тирозина ).

Лечение гемолитической болезни

В лечении гемолитической болезни новорождённых используют два подхода: консервативный (фототерапия и инфузионая терапия с применением внутривенных иммуноглобулинов) и оперативный (операция заменного переливания крови) [3] .

Основные критерии выбора тактики лечения: форма гемолитической болезни новорождённых, тяжесть анемии, уровень билирубина и его почасовой прирост.

При отёчной форме ГБН тактика врача будет зависеть от тяжести состояния ребёнка. Как правило ребёнок с такой формой заболевания нуждается в стабилизации общего состояния (проведении искусственной вентиляции лёгких, коррекции метаболических нарушений и т. д.) с дальнейшим проведением операции заменного переливания крови [1] .

Самым эффективным и наиболее безопасным методом лечения ГБН является фототерапия [2] . Этот метод основан на лечебном воздействии ультрафиолетовых лучей с длиной волны 450-500 нм . Уф-лучи проникают через кожу ребёнка и способствуют образованию нетоксичной водорастворимой формы билирубина, которая затем выводится из организма с физиологическими отправлениями . Это снижает уровень билирубина в крови ребёнка и защищает организм от его токсического воздействия

С первых часов постановки диагноза фототерапия должна проводиться в непрерывном режиме. При этом источник света должен находиться от ребёнка на расстоянии не более 50 см. Во время процедуры кожа новорождённого должна быть максимально открытой: предпочтительно оставлять ребёнка в одном подгузнике, а глаза закрывать светонепроницаемыми очками.

При интенсивной фототерапии потери жидкости из организма новорождённого увеличиваются на 20 %. Восполнить жидкость можно с помощью инфузионной терапии (внутривенного введения) или более частого прикладывания к груди (при недостаточной выработке молока необходимо допаивать ребёнка) [1] .

Побочные эффекты данного вида лечения:

• транзиторная мелкоточечная сыпь на теле (не требует лечения);
• синдром «бронзового ребёнка» (окрашивание мочи, кала и кожи в бронзовый цвет), который регрессирует через несколько недель [5] .

Введение высоких доз внутривенных иммуноглобулинов может уменьшить разрушение эритроцитов, что снижает число операций заменного переливания крови (ОЗПК). Введение данного препарата возможно в течение первых трёх суток жизни с интервалом в 12 часов [1] .

Операция заменного переливания крови проводится при тяжёлых формах гемолитической болезни новорождённых. Она направлена на предотвращение развития билирубиновой энцефалопатии путём выведения из организма ребёнка непрямого билирубина [1] . ОЗПК выполняется в отделении детской реанимации или в палате интенсивной терапии с соблюдением всех правил асептики и антисептики.

Обменное переливание крови проводится через стерильный катетер, введённый в вену пуповины. Суть операции заключается в медленном дробном выведении крови из организма новорождённого с последующим попеременным замещением эритроцитарной массой и плазмой донора в равном количестве.

При проведении ОЗПК возможно развитие осложнений: гематологических, инфекционных, метаболических, системных и осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Прогноз. Профилактика

Профилактика данного заболевания может быть специфической и неспецифической.

Неспецифическая профилактика: планирование семьи, индивидуальный подбор компонентов крови при трансфузиях (переливаниях компонентов крови), предшествующих беременности, УЗ-скрининг во время беременности, а также предотвращение абортов [8] .

Специфическая профилактика заключается во введении иммуноглобулинов человека антирезус Rh0(D) женщинам с резус-положительным ребёнком. Данная процедура выполняется беременным на сроке 28-30 недель и в первые 72 часа после родоразрешения [5] . Иммуноглобулин быстро покрывает резус-положительные эритроциты плода, которые попали в кровоток матери, после этого они уже не распознаются иммунной системой матери как чужеродные и не вызывают образование антител. Такое лечение, как правило, предотвращает развитие гемолитической болезни новорождённых.

Прогноз. Более 90 % детей, получивших своевременное лечение, впоследствии не имеют неврологических нарушений.

Источник https://www.vikids.ru/articles/gemoliticheskaya-bolezn-novorozhdennyh

Источник https://clinic-a-plus.ru/articles/pediatriya/715-gemoliticheskaya-bolezn-novorozhdennykh-po-gruppe-krovi-ploda.html

Источник https://probolezny.ru/gemoliticheskaya-bolezn/