Медуллярный рак щитовидной железы

Рак щитовидной железы

Рак щитовидной железы – злокачественное узловое образование, способное образовываться из эпителия, естественно функционирующего в железе.

Рак щитовидной железы составляет более четверти всех злокачественных новообразований в области головы и шеи. За последние десятилетия, по данным ВОЗ, заболеваемость РЩЖ в мире выросла в 2 раза. Рак щитовидной железы ежегодно является причиной смерти 1% всех больных, умирающих от злокачественных опухолей. Среди всех злокачественных новообразований, это заболевание составляет 0.5 — 3.5 %. То есть на 100 000 населения РЩЖ заболевают в среднем 0.5-0.6 мужчин и 1.2-1.6 женщин.

В России самые высокие показатели заболеваемости отмечаются в Брянской области: 4.9 на 100 000 мужчин и 26.3 на 100 000 женщин. Также наиболее неблагополучные районы в отношении заболеваемости РЩЖ — Архангельская, Саратовская, Свердловская и Магаданская области.

Факторы риска развития рака щитовидной железы

Основные факторы риска:

1. Йодная недостаточность
2. Ионизирующее излучение (Радиация)
3. Наследственность (Семейный анамнез)

К факторам риска также относится наличие у пациентов узловых образований в щитовидной железе, т.е. узловые зобы, рецидивирующие их формы, узловые формы хронических тироидитов.

Йодная недостаточность

Регионы мира с пониженным содержанием йода в воде и пищевых продуктах, являются эндемичными для узлового зоба, на фоне которого нередко развивается рак щитовидной железы. В Российской Федерации эндемичными районами считаются Алтайский край и республика Адыгея.

Ионизирующая радиация

С момента обнаружения данного физического явления и до настоящего момента роль этого фактора, как причины развития РЩЖ, резко возросла. Действие данного фактора, прежде всего, связано с попаданием в организм радиоактивных изотопов йода ( 131 I, 125 I). Так, было установлено, что жители Хиросимы и Нагасаки, которые попали под облучение после взрыва атомных бомб, болели раком щитовидной железы в 10 раз чаще, чем остальные японцы.

В России был отмечен резкий рост заболеваемости РЩЖ, особенно у детей, в регионах, которые подверглись радиоактивному загрязнению после аварии на Чернобыльской АЭС, это Брянская, Тульская, Рязанская области.

Наследственность

Риск развития РЩЖ выше в семьях, где отмечались случаи этого заболевания. Наследственная форма рака связана с наследственными синдромами множественной эндокринной неоплазии (МЭН).

Типы рака щитовидной железы

По гистологическим формам классифицируются четыре типа рака щитовидной железы: папиллярный, фолликулярный, медуллярный и анапластический.

Папиллярный рак — наиболее благоприятный тип. Встречается у детей и взрослых, чаще заболевают в 30-40 лет. Является преобладающей формой РЩЖ у детей. Опухоль чаще возникает в одной из долей и лишь у 10-15% пациентов отмечается двустороннее поражение.

Папиллярная карцинома отличается достаточно медленным ростом. Метастазирует в лимфоузлы шеи, отдаленные метастазы в другие органы наблюдаются редко.

Фолликулярный рак встречается у взрослых с пиком заболеваемости в 50-55-м возрасте. Этот вид опухоли характеризуется медленным ростом. В поздних стадиях образует метастазы в лимфатических узлах шеи, а также в костях, печени и легких. Метастазы фолликулярного рака сохраняют способность захватывать йод и синтезировать тиреоглобулин.

Медуллярный рак может быть как самостоятельным заболеванием, так и компонентом МЭН синдрома. Чаще определяется в пожилой возрастной группе пациентов с узловым зобом. Характеризуется быстрым ростом с инвазией в близлежащие органы и ранним метастазированием.

Анапластический рак чаще возникает у пожилых пациентов с узловым зобом. Его отличает агрессивная форма и раннее метастазирование. Быстрый рост опухолевого узла может приводить к его некротическому распаду, изъязвлению и может служить источником кровотечений.

Гистогенетическая классификация рщж

Симптомы

Заболевание может проявляться различными симптомами. Они зависят от стадии, распространенности опухолевого процесса и развившихся осложнений. Небольшие опухоли щитовидной железы обычно не сопровождаются клинической симптоматикой и выявляются случайно при ультразвуковом исследовании. Первой причиной обращения к врачу может послужить увеличение одного шейного лимфатического узла, который при дальнейшем обследовании оказывается метастазом РЩЖ.

Симптомы рака щитовидной железы часто схожи с симптомами простуды, ангины, инфекционных заболеваний:

• Припухлость на шее. Небольшие узлы на шее может выявить только врач, но иногда припухлость можно заметить во время глотания.
• Увеличение шейных лимфоузлов. Однако, этот симптом часто сопровождает простуду или ангину и не связан со злокачественным процессом.
• Изменение тембра голоса. Иногда большой узел щитовидной железы давит на гортань, это может вызвать охриплость.
• Одышка. Причиной может явиться то, что увеличившаяся щитовидная железа вызывает сужение просвета трахеи.
• Затруднение глотания. Также узел щитовидной железы может сдавливать пищевод.
• Боль в шее или горле. Развитие рака щитовидной железы редко вызывает боль, но в сочетании с другими симптомами это сигнал незамедлительно обратиться к врачу.

Большая часть подобных симптомов связана с появлением узла щитовидной железы, который в более чем 95% случаев оказывается доброкачественным. Узлы щитовидной железы довольно частое явление, и в пожилом возрасте риск их появления увеличивается. При обнаружении узелков в области щитовидной железы следует обратиться к врачу.

Диагностика

Ультразвуковая диагностика позволяет обнаружить опухолевые образования от 2-3 мм, определить точное топографическое расположение в железе, визуализировать инвазию капсулы, оценить размеры и состояние лимфатических узлов шеи.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет получить детальную топографо-анатомическую картину опухоли и ее соотношение с органами и структурами шеи. Это необходимо при планировании хирургического лечения в случае инвазии опухоли в соседние структуры.

Компьютерная томография применяется для определения метастатического поражения легких и костей.

Сцинтиграфия щитовидной железы с 125 I, 131 I применяется в основном для выявления остаточной тиреоидной ткани после хирургического лечения, а также для диагностики рецидивов. Она позволяет оценить способность метастазов захватывать йод при планировании радиойодтерапии.

Остеосцинтиргафия позволяет оценить наличие/отсутствие метастатического поражения костей скелета.

Тонкоигольная аспирационная биопсия выполняется преимущественно под контролем УЗИ, позволяет прицельно получить материал для цитологического исследования, что позволяет в большинстве случаев верифицировать диагноз. ТАБ подозрительных лимфатических узлов дает возможность установить метастатический характер поражения.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) выявляет очаги повышенной метаболической активности, выполняется для диагностики метастазов РЩЖ, не накапливающих йод и не выявляемых при сцинтиграфии.

Лабораторные исследования

Кальцитонин: гормон щитовидной железы, вырабатывается С-клетками. (Норма-0-11,5 пг/мл). Значительное повышение уровня гормона наблюдается при медуллярном раке, уровень повышения связан со стадией заболевания и размерами опухоли.

Тиреоглобулин: определение уровня при дифференцированном раке щитовидной железы позволяет контролировать возникновение рецидива опухоли. После тиреоидэктомии уровень тиреоглобулина должен приближаться к нулю.

Стадирование рака щитовидной железы

Лечение

Основной метод лечения больных раком щитовидной железы – хирургическое лечение в сочетании с курсами радиойодтерапии, таргетной терапией и супрессивной гормонотерапией, а также дистанционной гамма-терапией по показаниям.

Хирургическое лечение

Объем оперативного вмешательства зависит в первую очередь от стадии заболевания, от того, насколько распространился злокачественный процесс. Кроме того, лечение определяется морфологическим вариантом опухоли и возрастом пациента.

У больных папиллярным и фолликулярным раком при небольших стадиях может выполняться гемитиреоидэктомия — удаление одной доли с оставлением или резекцией перешейка железы. При распространении опухоли (T1-3N0M0) производят тотальное удаление щитовидной железы. На поздних стадиях злокачественного процесса производят экстрафисциальную тотальную тиреоидэктомию с удалением лимфоузлов.

Если диагностирован медуллярный, недифференцированный и папиллярный рак, во всех случаях показано тотальное удаление железы — тиреоидэктомия.

Если лимфатические узлы шеи поражены метастазами, выполненяют шейную лимфаденэктомии, в некоторых случаях — расширенную шейную лимфаденэктомию с резекцией соседних органов и структур, в зависимости от распространенности процесса.

Радиойодтерапия После хирургического лечения пациентам с РПЖ назначают проведение радиойодтерапия для уничтожения возможных микрометастазов и остатков тиреоидной ткани (используется 131 I).

Дистанционная лучевая терапия: стандартом лечения является проведение неоадъювантной (предоперационной) терапии для больных с недифференцированным и плоскоклеточным РЩЖ.

Супрессивная гормональная терапия (СГТ) назначается пациентам с папиллярным и фолликулярным РЩЖ в качестве компонента комплексного лечения после операции, чтобы подавить секрецию тиреотропного гормона (ТТГ).

Химиотерапия показана при медуллярном и недифференцированном РЩЖ.

Таргетная терапия применяется для лечения медуллярного и радиойодрезистентных форм дифференцированного РЩЖ.

Наблюдение и прогноз

Сроки наблюдения

• 1й год после лечения – 1раз в 3 мес
• 2 – 3й год после лечения – 1 раз в 4 мес
• 4 – 5й год после лечения – 1 раз в 6 мес
• 6й и последующие годы после лечения – 1 раз в год

Прогноз

Авторская публикация:
НАЖМУДИНОВ РУСТАМ АСУЛЬДИНОВИЧ ,
врач-онколог ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Что вам необходимо сделать

Если вы хотите узнать побольше о бесплатных возможностях ФБГУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, получить очную или заочную консультацию по диагностике и лечению, записаться на приём, ознакомьтесь с информацией на официальном сайте.

Если вы хотите общаться с нами через социальные сети, обратите внимание на аккаунты в ВКонтакте и Одноклассники.

Медуллярный рак щитовидной железы

Медуллярный рак щитовидной железы – редкое гормонально-активное злокачественное новообразование щитовидной железы, происходящее из парафолликулярных клеток. Отличается агрессивностью, высокой склонностью к гематогенному и лимфогенному метастазированию. Долгое время протекает бессимптомно. В последующем проявляется болями, изменением голоса, кашлем, затруднениями дыхания и увеличением лимфоузлов. Диагноз устанавливают с учетом анамнеза, симптоматики, УЗИ щитовидной железы, биопсии, генетического анализа, определения уровня кальцитонина и других исследований. Лечение – оперативное удаление щитовидной железы, заместительная терапия.

Общие сведения

Медуллярный рак щитовидной железы – форма тиреоидного рака, предшественником которого становятся парафолликулярные клетки, выделяющие гормон кальцитонин. Является одним из четырех типов рака щитовидной железы (фолликулярный, папиллярный, медуллярный и анапластический). Занимает 3 место по распространенности среди онкологических поражений органа. Составляет от 5 до 10% от общего количества злокачественных новообразований щитовидной железы. Медуллярный рак, как правило, не сопровождается нарушением функции органа. Может быть одиночным либо сочетаться с новообразованиями других органов (при синдроме множественной неоплазии). Обычно развивается во второй половине жизни, реже страдают дети и подростки. Отмечается незначительное преобладание больных женского пола. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии и эндокринологии.

Классификация медуллярного рака щитовидной железы

Различают четыре формы данной патологии – одну спорадическую и три наследственных:

• Спорадическая форма. Наиболее распространенная форма болезни. Случаи заболевания в семье отсутствуют. Новообразование обычно одностороннее.
• Медуллярная карцинома, как часть синдрома множественных эндокринных неоплазий 2А типа (МЭН-2А). Сочетается с гиперпаратиреозом и доброкачественной феохромоцитомой (чаще двухсторонней).
• Медуллярный рак щитовидной железы, как часть синдрома множественных эндокринных неоплазий 2В типа (МЭН-2В). Сочетается с характерными особенностями телосложения, феохромоцитомой, нейрофиброматозом слизистых и патологиями глаз. Возможны мегаколон и дивертикулез толстого кишечника.
• Изолированная семейная форма медуллярного рака щитовидной железы. Не сочетается с другими поражениями эндокринной системы. Обычно выявляется у пожилых, протекает благоприятнее других форм. Некоторые исследователи полагают, что эта форма может быть вариантом МЭН-А2 с генетически обусловленной задержкой развития других типичных заболеваний.

Причины медуллярного рака щитовидной железы

Причины развития точно не выяснены. Установлено, что семейные формы патологии наследуются по аутосомно-доминантному типу, при этом болезнь развивается в два этапа. Вначале из-за генетической мутации повышается вероятность возникновения неоплазии, затем соматическая мутация становится причиной формирования опухолей в определенных органах. У пациентов с медуллярным раком щитовидной железы при синдроме МЭН-2 выявляется мутация RET-протоонкогена, расположенного в длинном плече X хромосомы. Этот ген принимает участие в развитии клеток APUD-системы, расположенных в щитовидной железе, надпочечниках и других органах. Мутации данного гена могут стать причиной пяти синдромов, три из которых включают в себя медуллярный рак щитовидной железы. Считается, что этот ген также может оказывать влияние на развитие других онкологических поражений щитовидки (немедуллярных форм рака).

Существует ряд факторов, увеличивающих риск возникновения медуллярной карциномы. Вероятность развития медуллярной карциномы повышается при воздействии повышенных доз ионизирующего излучения во время длительного пребывания на экологически неблагоприятных территориях или проведения лучевой терапии по поводу других онкологических заболеваний. Пожилые люди болеют медуллярным раком щитовидной железы чаще молодых, что может быть связано с возрастным увеличением количества соматических мутаций. Отмечается неблагоприятное влияние вредных привычек, профессиональных вредностей (контакт с тяжелыми металлами), тяжелых острых и хронических стрессов.

Симптомы медуллярного рака щитовидной железы

Для медуллярной карциномы характерен длительный латентный период. Первым проявлением болезни часто становится увеличение регионарных лимфоузлов. При дальнейшем прогрессировании медуллярного рака щитовидной железы, сопровождающемся сдавлением и прорастанием ближайших органов, возникают охриплость голоса, трудности при глотании, одышка, сухой поверхностный кашель и затруднения дыхания. При пальпации лимфоузлы увеличены, неподвижны либо малоподвижны, могут образовывать конгломераты с окружающими тканями.

У 10-60% больных медуллярным раком щитовидной железы при синдромах МЭН-2 выявляются симптомы феохромоцитомы. Заболевание проявляется головными болями, потливостью и психической неустойчивостью. При длительном существовании наблюдается повышение артериального давления. У 10-25% пациентов с медуллярным раком щитовидной железы при синдроме МЭН-2А возникает гиперпаратиреоз, который обычно проявляется бессимптомной гиперкальциемией или мочекаменной болезнью. Кроме того, при МЭН-2А могут выявляться болезнь Гиршпрунга и папулезные поражения верхней части спины.

При МЭН-2В гиперпаратиреоз почти не встречается. У больных медуллярным раком щитовидной железы обнаруживаются марфаноподобные изменения скелета: рост выше среднего, астеническое телосложение, тонкие руки и ноги и удлиненная нижняя половина туловища. Нередко отмечается слабость связочно-мышечного аппарата. У многих пациентов выявляются скелетные аномалии: воронкообразная грудная клетка и дисплазия тазобедренных суставов. Медуллярный рак щитовидной железы при МЭН-2В нередко сочетается с патологическими изменениями глаз: глаукомой, сухим кератоконъюнктивитом и пр. Возможны мегаколон и дивертикулез толстого кишечника. В зоне слизистой рта и век располагаются множественные ганглионевромы. Нейрофиброматоз поражает слизистые оболочки ЖКТ и мочевыводящей системы.

Все формы медуллярного рака щитовидной железы могут давать лимфогенные и гематогенные метастазы. При отдаленном метастазировании чаще страдают легкие (у 35% больных). Вторичные очаги обычно располагаются в нижних отделах легких, имеют множественный характер и отображаются на рентгенограммах в виде мелокоочаговых теней, напоминающих диссеминацию при туберкулезе. Возможно метастазирование в кости, печень, плевру, почки и головной мозг.

Диагностика медуллярного рака щитовидной железы

Диагноз устанавливается онкологом с учетом анамнеза, клинической симптоматики, результатов инструментальных исследований и лабораторных анализов. Для выявления предрасположенности к возникновению медуллярного рака щитовидной железы используют генетический анализ RET-протоонкогена. Тест не позволяет подтвердить наличие либо отсутствие новообразования, но указывает на высокий риск его развития, что в сочетании с другими методами обследования дает возможность уточнить причину возникновения и вид онкологического поражения.

В числе других лабораторных исследований используют определение уровня кальцитонина. Повышение показателя до 100 и более пг/мл однозначно свидетельствует о наличии медуллярного рака щитовидной железы. При более низком уровне гормона проводят предварительную стимуляцию. Для оценки локализации, структуры и распространенности неоплазии осуществляют УЗИ щитовидной железы. Окончательный диагноз выставляют на основании аспирационной биопсии с последующим гистологическим исследованием образца ткани. Для выявления метастазов медуллярного рака щитовидной железы назначают рентгенографию легких, сцинтиграфию, ОФЭКТ печени и другие диагностические процедуры. Дифференциальный диагноз проводят с другими типами рака и вторичными онкологическими поражениями органа.

Лечение и прогноз при медуллярном раке щитовидной железы

Лечение оперативное. При установленной наследственной предрасположенности даже до появления симптомов заболевания рекомендуется тотальная тиреоидэктомия. При подтвержденном медуллярном раке щитовидную железу удаляют вместе с регионарными лимфоузлами и окружающей клетчаткой. При наличии феохромоцитомы перед тиреоидэктомией выполняют адреналэктомию, чтобы избежать развития гипертонического криза при проведении основного хирургического вмешательства. Лучевая терапия малоэффективна и используется только в процессе паллиативного лечения. После операции пациентам до конца жизни показана заместительная гормональная терапия.

Медуллярный рак щитовидной железы считается прогностически неблагоприятным типом карциномы. У 70% больных обнаруживаются регионарные метастазы, у 35% — отдаленные, что ограничивает возможности радикального лечения. Средняя пятилетняя выживаемость по различным данным колеблется от 70 до 90%. До 10 лет с момента операции удается дожить 48-86% больных, до 20 – 33-44% больных. Самой неблагоприятной формой медуллярного рака щитовидной железы является новообразование щитовидки при МЭН-2В, самыми благоприятными – рак при МЭН-2А и изолированная семейная форма неоплазии.

Рак щитовидной железы — симптомы и лечение

Что такое рак щитовидной железы? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Хитарьяна Александра Георгиевича, онколога со стажем в 32 года.

Над статьей доктора Хитарьяна Александра Георгиевича работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Рак щитовидной железы — это злокачественное образование, которое возникает за счёт появления фолликулярных, медуллярных или папиллярных клеток в тканях щитовидной железы.

Эпидемиология рака щитовидной железы

Совсем недавно данное заболевание считалась достаточно редкой онкопатологией. Но в последние 10-15 лет всё больше и больше людей стали обращаться в медицинские учреждения по поводу этого нарушения, примечая у себя его опасные и тревожные черты. В связи с этим количество случаев диагностированного рака щитовидной железы за прошедшие 12-18 лет увеличилось на 7%. Эксперты выдвигают теории, что это связано с применением ультразвуковых методов диагностики, позволяющих на ранних сроках выявить злокачественные образования щитовидной железы, которые раньше оставались незамеченными. [1]

Сейчас заболеваемость раком щитовидной железы составляет 2-3% от всех злокачественных новообразований других локализаций.

Факторы риска

Раком щитовидной железы чаще болеют женщины в возрасте 40-65 лет. У мужчин же данная патология встречается в четыре раза реже, чем у женщин. У детей данный вид рака встречается редко.

После Чернобыльской катастрофы количество случаев возникновения рака щитовидной железы увеличилось во много раз, особенно среди детей, так как их щитовидная железа намного больше предрасположена к накоплению вредных химических соединений, а именно радиоактивного йода.

Профилактика для людей, проживающих вблизи атомных электростанций, не требуется. На случай аварии на АЭС желательно иметь в домашней аптечке таблетки йодида калия. При работе станции в штатном режиме опасности для здоровья жителей нет.

При отсутствии воздействия радиоактивных веществ частота появления рака щитовидной железы растёт за счёт увеличения возраста. [2]

В группу риска входят люди с диффузно-токсическим зобом. Так, по результатам исследований различных медицинских учреждений, эта патология становится причиной 86% всех случаев онкологии щитовидной железы.

Уделять больше внимания своему здоровью следует не только пациентам с диффузно-токсическим зобом, но и людям со следующими особенностями:

• симптомы различных хронических воспалительных процессов в щитовидной железе;
• опухоли (в том числе и доброкачественные) или долгий воспалительный процесс в половой системе и молочных железах у женщин;
• аденома или цистаденома щитовидной железы, которую считают предраковым состоянием железы;
• наследственная предрасположенность к раку, опухолям внутренней секреции или дисфункциям;
• различные наследственные генетические изменения щитовидной железы;
• гормональная перестройка организма в связи с беременностью, лактацией, гормональным сбоем или климаксом;
• наличие вредных привычек, особенно курения. [4]

Отдельно стоит отметить, что к причинам рака щитовидной железы относят воздействие рентгеновского или радиоактивного излучения на весь организм человека или область головы и шеи. В особенности это касается детей и подростков.

Также к отрицательным факторам, увеличивающим уровень риска возникновения рака щитовидной железы, относятся условия труда, связанные с тяжёлыми металлами и испарениями. Но наибольшая опасность развития злокачественной опухоли железы возникает тогда, когда все перечисленные факторы сочетаются вместе, тем самым влияя на организм человека максимально негативно. [5] [6]

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы рака щитовидной железы

Основными критериями течения рака щитовидной железы являются размытость клинической картины, отсутствие болезненности узлов при пальпации, раннее распространение метастазов в лимфоузлы и другие органы и ткани (не при всех формах данной патологии).

На начальном этапе болезни пациенты отмечают появление узловых образований на шее в области проекции щитовидной железы или увеличение шейных лимфоузлов. С течением времени происходит увеличение опухоли железы, в результате чего начинают появляться и другие симптомы заболевания.

Первоначальные симптомы рака практически невозможно обнаружить. Как у мужчин, так и у женщин они сходны с признаками простудных заболеваний. К таковым можно отнести следующие проявления:

• наличие отёка на шеи в области железы;
• болезненные ощущения, локализация которых распространяется снизу вверх;
• затруднение при глотании, а также нарушения при дыхании в виде приступов удушья, возникновения одышки и появления приступообразного кашля;
• осиплость и охриплость голоса, возникающие из-за того, что большой узел железы сдавливает гортань;
• ощущение инородного тела в глотке.

У женщин при раке щитовидной железы возникают следующие характерные симптомы:

• быстрая прибавка или снижение веса;
• неожиданное появление плохого настроения без видимых причин;
• ломкость и выпадение волос;
• повышенная сухость кожи;
• болезненные ощущения в областях различных суставов;
• нестабильность артериального давления;
• изменение голоса;
• приступы жара;
• снижение либидо;
• появление на шее увеличенных лимфоузлов;
• возникновение небольшого уплотнения в области шеи;
• рассеянность и расстройства памяти;
• бессонница;
• повышенная утомляемость.

У мужчин при раке щитовидной железы тоже возникают свои специфические симптомы:

• быстрая смена настроения;
• плохой сон;
• повышение артериальное давление;
• раздражительность;
• тремор рук;
• эректильная дисфункция;
• одышка;
• более частое мочеиспускание;
• обнаружение плотных узлов в области шеи при пальпации;
• воспаление шейных лимфоузлов. [7]

Наибольшая доля подобных симптомов связана с наличием узла щитовидной железы, который в 90% случаев оказывается доброкачественным. Чтобы исключить рак железы, при обнаружении узелков в её области следует обратиться к специалисту. [3] [8]

Патогенез рака щитовидной железы

Причины, ведущие к развитию рака щитовидной железы, до конца не выяснены, но ведущую роль в возникновении этой патологии отдают влиянию ионизирующего излучения (при внешнем облучении или приёме радиоактивного йода), нарушению иммунно-нейро-эндокринного аппарата и недостаточности йода в организме.

Ионизирующее излучение сильно влияет на превращение здоровых тканей щитовидной железы в злокачественные двумя способами:

• первичное изменение ДНК — является важным аспектом в образовании злокачественных тканей;
• уменьшение функции щитовидной железы из-за её облучения, прогрессирование её недостаточности и постоянная стимуляция тиреотропного гормона — приводят к самопроизвольной гиперплазии тканей железы, образованию узла и его превращению в раковую опухоль. [9]

Специалисты предполагают, что злокачественные опухоли щитовидной железы возникают вследствие дисгормонального превращения. Так, сбой образования гормонов в железе ведёт к увеличению секреции тиреотропного гормона. Он повышает стимуляцию щитовидной железы, что приводит к появлению в ней злокачественного новообразования. Проведённые наблюдения и исследования подтверждают, что длительный приём тиреотропного гормона может вызывать трансформацию здоровых тканей железы в злокачественные. [9] [10]

В целом новообразования щитовидной железы имеют свои особенности развития и определённые законы роста. Так как они не являются ступенями единого процесса, их появление предположительно связано с клетками, обладающими высоким потенциалом роста, которые находятся в тиреоидных фолликулах. Именно эти клетки формируют локально-доминантные очаги, которые предположительно имеют папиллярную структуру. Они либо остаются бессимптомными в течение всей жизни человека, либо вследствие определённых факторов превращаются в опухоль. Совсем недавно стала появляться информация о высокой частоте скрытого рака щитовидной железы. [11]

Единым критерием для образования опухолей любого органа, в том числе и щитовидной железы, является изменение процессов нормальной клеточной пролиферации — разрастания ткани при помощи деления клеток.

Доказано, что под влиянием внутренних факторов происходит активизация и рост тиреоидных клеток. Так, тиреотропный гормон запускает рост тиреоцитов через аденилатциклазный путь передачи гормональных сигналов. Совместно с тиреотропным гормоном действуют инсулин и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста). Так, в тиреоидной ткани, взятой при операции у пациентов с раком щитовидной железы, обнаружили значительно высокие показатели ИФР-1. Предположительно это связано с тем, что тиреотропный гормон увеличивает инсулининдуцированное аутофосфорилирование рецепторов ИФР-1 в тиреоцитах, активируя не только аденилатциклазный, но и фосфорилазный С-путь. Включение фосфорилазы С даёт начало возникновению диацилглицерина и инозитолтрифосфата, что приводит к увеличению концентрации внутриклеточного кальция, пробуждая тем самым клеточную пролиферацию. Не поддающийся контролю клеточный рост приводит к озлокачествлению, что проявляется снижением уровня стабильного йода в ткани опухоли щитовидной железы. [10] [11] [12]

В последнее время стали появляться данные об участии онкогенов и опухоль-супрессорных генов в механизмах развития рака. Онкогены — это часть генома, которая обычно находится в «спящем» или «тихом» состоянии. Их включение может произойти из-за мутации, что приводит к неконтролируемому росту клеток. [13]

Классификация и стадии развития рака щитовидной железы

Гистологические виды рака щитовидной железы:

• Папиллярный рак. Эта форма возникает в 60-70% случаев. Она включает варианты с микрофокусами (включениями) фолликулярного рака. Прогрессирует медленно и практически бессимптомно. Метастазирование в другие органы и ткани происходит редко. Рак данного типа хорошо поддаётся лечению при его обнаружении на ранних стадиях. Летальность имеет довольно низкие показатели. Из-за патологического роста клеток в ткани других органов развивается опухоль или киста.
• Фолликулярный рак. Иначе его называют «Хюртль-клеточный рак». Такой тип заболевания составляет 20-30% случаев. По статистике, он обнаруживается у одного из 10 пациентов. Причём чаще фолликулярным раком болеют пожилые люди. Важной чертой данного типа болезни является прорастание злокачественной опухоли в кровеносный сосуд.

Фолликулы превращаются в злокачественные клетки и дают начало возникновению рака и появлению первых клинических признаков. Их довольно сложно распознать как у женщин, так и у мужчин за счёт медленного течения болезни. Увеличенная щитовидная железа при пальпации хорошо прощупывается, появляются боли и неприятные ощущения.

Результаты прогноза являются не такими оптимистичными, как при папиллярной форме рака щитовидной железы. Количество смертельных случаев зависит от того, с какой скоростью прогрессирует рак. Метастазирование имеет агрессивный характер и может проникать в различные органы и ткани. [11] [12] [13] [14]

• Медуллярный рак. Встречается в 5% случаев. Характеризуется агрессивным течением. Патология начинается в С-клетках, которые контролируют синтез кальцитонина. Метастазирование происходит в лимфоузлы шеи. Летальность будет зависеть от того, как агрессивно протекает болезнь. Данный тип рака трудно дифференцировать, также трудно подобрать правильное лечение. Это связанно со сложным течением болезни.
• Недифференцированный (анапластический) рак. Возникает в 5-10% случаев и обнаруживается очень редко. Характеризуется высокими темпами роста, тяжело поддаётся лечению. показатели смертности — высокие. При микробиологическом исследовании злокачественные формы клеток сильно отличаются от здоровых клеток. Этот тип рака начинается из дифференцированной формы, реже — из зоба. Процесс роста опухоли обладает быстрым темпом.

Также рак щитовидной железы делят на четыре стадии:

• I стадия — опухоль развивается внутри железы, наружная капсула железы никак не изменена, клинические признаки практически отсутствуют;
• II стадия — опухоль растёт и проникает через капсулу железы, изменяя её форму, злокачественные клетки попадают в лимфоузлы, возможно возникновение припухлости в области железы и охриплости голоса.
• III стадия — метастазы опухоли выходят за границы капсулы, появляются болевые ощущения в области железы;
• IV стадия — метастазы опухоли проникают в другие органы и ткани, возникают различные клинические проявления в зависимости от того, в какой орган попали злокачественные клетки. [13][14][15][16]

Осложнения рака щитовидной железы

Ведущим методом лечения рака щитовидной железы является операция, в ходе которой нельзя исключать возникновение осложнений. Их делят на две группы — специфические и неспецифические осложнения.

К неспецифическим относят кровотечения, нагноения, иногда возникновение отёков. Даже если эти проблемы возникают, то они хорошо устраняются.

Последствия операции

К специфическим послеоперационным осложнениям относят:

• Гипопаратиреоз. Из-за возникшей недостаточности околощитовидных желёз, которые участвуют в поддержании нормального состояния кальций-фосфорного обмена, происходит сбой метаболизма кальция и фосфора. Это приводит к нехватке кальция, вследствие чего у пациентов возникают так называемые «мурашки» или гусиная кожа. Такое осложнение развивается в 50% случаев и напрямую зависит от техники выполнения операционного вмешательства.
• Травма возвратного нерва гортани. При ранении нерва во время операции в дальнейшем могут возникнуть изменения в голосе, вплоть до его полного исчезновения. Такое осложнение появляется в 20% случаев. Повреждение нерва можно обнаружить с помощью ларингоскопии. Более опасным осложнением считается двустороннее повреждение возвратных нервов, в результате которого может произойти нарушение функции дыхания.

• Отёк или травма голосовых связок. Такие осложнения приводят к изменению голоса, восстановление которого наступает спустя 3-5 месяцев.

• Ранение добавочного нерва. Нередко это повреждение возникает при выполнении радикальной лимфаденэктомии. Такая травма возникает примерно в 17% случаев [17] и приводит к атрофии трапециевидной мышцы, вследствие чего появляются нарушения двигательной активности плечевого сустава. В самых сложных случаях данное осложнение может привести к инвалидизации пациента.
• Гипотиреоз. Это осложнение возникает из-за назначения заместительной гормонотерапии, включающую в себя приём тиреоидных гормонов. В результате этого происходит угнетение роста остаточных патологических клеток, что ведёт к предотвращению развития признаков гипотиреоидизма — недостаточности функции щитовидной железы.

Ещё одним методом лечения рака щитовидной железы является применение радиоактивного йода, при котором могут возникнуть острые и отдалённые осложнения.

К острым осложнениям относят:

• аллергические реакции на йод и интоксикация пациента;
• атрофия яичек с развитием аспермогении — наблюдается у 50% больных, получивших большие дозы йода-131;
• отёк головного и спинного мозга — возможен, если процесс метастазирования успевает попасть в мозг;
• аменорея и дисменорея у женщин (отсутствие менструаций или возникновение боли перед и во время месячных);
• возможное наступление тиреоидного криза через две недели после выполнения операции за счёт выброса гормонов из злокачественных клеток;
• проникновение метастазов в лёгкие с последующим возникновением травматической пневмонии;

• послелучевой цистит (встречается редко);
• паротит.

Отдалённые осложнения в настоящее время до конца не ясны. Но точно известно, что терапия радиоактивным йодом не оказывает отрицательного воздействия на потомство людей с раком щитовидной железы. [18]

Диагностика рака щитовидной железы

Когда необходимо обратиться к врачу

Первые симптомы рака щитовидной железы схожи с признаками простудных заболеваний. К ним относятся: боль и отёк на шее в области железы, затруднение при глотании, приступы удушья, одышка, приступообразный кашель, ощущение инородного тела в глотке, осиплость и охриплость голоса. При появлении этих симптомов следует немедленно посетить врача.

Рак щитовидной железы относится к тем опухолям, которые хорошо поддаются лечению: при своевременной постановке диагноза выживаемость составляет почти 100%.

Главная задача специалистов — отличить доброкачественные новообразования от злокачественных.

Методы диагностики рака щитовидной железы:

• Пальпация щитовидной железы. Это исследование является самым простым и доступным методом определения опухоли. С его помощью удаётся обнаружить образования размером от 1 см. Также ощупывание области щитовидной железы даёт возможность судить о консистенции образования и позволяет распознать увеличенные лимфоузлы.
• Лабораторные исследования. Диагностика рака щитовидной железы по показателям общего анализа крови проводится очень редко, так как это исследование на протяжении долгого времени не даёт никаких результатов, свидетельствующих о наличии опухоли. Определение уровня кальцитонина и присутствия онкомаркеров позволяет судить о медуллярном типе рака железы. Анализ на тиреоглобулин необходим для оценки результатов проведённой терапии. После оперативного лечения следят за уровнем тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4).
• Ультразвуковое исследование. Данный метод является одним из основных при определении опухоли. Он позволяет определить локализацию новообразования, его форму, размеры и другие параметры.
• Биопсия щитовидной железы. Забор клеток из «подозрительного» участка железы по праву считается самым точным методом установления диагноза. По данным этого исследования можно судить о том, какой тип рака возник у пациента и какой вариант лечения будет оптимальным.

• Магнитно-резонансная томография. Визуализация щитовидной железы при помощи электромагнитного поля в полном объёме позволяет судить о состоянии органа. Плюс данного метода в том, что пациент не подвергается вредному воздействию ионизирующего излучения.

• Компьютерная томография. Послойные изображения области щитовидной железы позволяют в большом объёме получить данные о заболевании и дают картину метастазирования (если этот процесс запущен). [11][12][13][14][15][16][17][18]

Лечение рака щитовидной железы

На сегодняшний день существует несколько методов лечения рака щитовидной железы:

• выполнение хирургического вмешательства;
• применение препаратов радиоактивного йода;
• назначение гормонотерапии;
• прохождение курса химио- и лучевой терапии.

Причём применение комбинационных схем лечения, включающих в себя два и более методов, во много раз повышают процент излечения пациентов с данным заболеванием. [18] [19]

Прежде чем принимать решение в пользу того или иного метода лечения, необходимо учесть тип новообразования, его стадию и оценку общего состояния пациента.

Хирургическое лечение рака щитовидной железы

Чаще всего в борьбе с раком щитовидной железы прибегают к операции по удалению щитовидной железы — тиреоидэктомии. Он может быть тотальной и субтотальной (частичной).

При обнаружения рака 1-2 степени, когда опухоль находится в одной доле железы и не выходит за её пределы, выполняют удаление поражённой доли вместе с перешейком и подозрительными участками другой доли, если такие имеются.

При 3-4 стадии заболевания прибегают к тотальной тиреоидэктомии с обязательным удалением регионарных лимфоузлов и подкожно-жировой клетчатки.

Питание после операции: первые дни рекомендуется соблюдать щадящую диету, чтобы избежать раздражения слизистой полости рта и глотки. В дальнейшем можно придерживаться стандартных принципов рационального питания.

Гормональная терапия

После удаления щитовидной железы пациентам назначается гормонозаместительная терапия.

Радиойодтерапия

Совместно с хирургическим вмешательством проводится курс терапии радиоактивным йодом I-131, под действием которого происходит разрушение раковых клеток. Такая процедура позволяет остановить процесс метастазирования в лёгкие и может привести к их полному исчезновению.

Лучевая терапия

Лучевая терапия также помогает ликвидировать злокачественную опухоль, воздействуя на неё бета-, гамма- и рентгеновскими излучениями. Такой метод лечения применяют после частичного или полного удаления щитовидной железы для уничтожения злокачественных клеток, оставшихся в организме после операции. Иногда лучевую терапию применяют, чтобы уменьшить размеры образования и замедлить его рост. Обычно это делают пациентам с неоперабельным видом рака для облегчения его состояния.

Химиотерапия

Химиотерапия в борьбе с раком щитовидной железы не всегда оказывается эффективной, поэтому данным видом терапии пользуются редко. Химиотерапию проводят в случае невосприимчивости опухоли к другим методам лечения и при обширном процессе метастазирования. [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]

Таргетная терапия

Таргетную терапию применяют достаточно редко. Её назначают в следующих случаях:

• высокодифференцированные формы рака щитовидной железы, нечувствительные к радиойодтерапии;
• метастатические высокодифференцированные формы;
• низко- и недифференцированные формы рака щитовидной железы (анапластический рак).

Для лечения применяют:

• ингибиторы факторов роста кровеносных сосудов («Пазопаниб», «Мотезаниб»);
• ингибиторы рецепторов тирозинкиназы («Вандетаниб», «Акситиниб»);
• мультикиназные ингибиторы («Левантиниб»).

Хорошие результаты продемонстрировал «Сорафениб» — мощный ингибитор киназы RET. В России препарат также применяется. Его назначают индивидуально после рассмотрения каждого конкретного случая.

Поддерживающая (паллиативная) помощь

Облегчить состояние и улучшить качество жизни пациентов позволяет симптоматическое лечение.

Народные средства лечения

Лечение рака щитовидной железы народными средствами бесполезно. Без адекватной терапии пациент погибнет. Поэтому при появлении первых признаков заболевания, перечисленных выше, нужно обязательно обратиться к врачу.

Рак щитовидной железы и беременность

Высокодифференцированные формы рака щитовидной железы (папиллярный и фолликулярный) у беременных диагностируют и лечат по стандартным протоколам, но без радиоизотопного сканирования и радиойодтерапии. Для диагностики выполняют тонкоигольную биопсию узлов и определяют уровень тиреотропного гормона (ТТГ) и тиреоглобулина (ТГ). Если диагноз подтвердился, то щитовидную железу удаляют и назначают гормонозаместительную терапиею.

Беременность не ухудшает прогноз рака щитовидной железы, опухоль развивается так же, как и у других пациентов. Однако при назначении гормонозаместительной терапии после тиреоидэктомии нужен тщательный контроль.

Низкодифференцированные формы рака крайне агрессивны. При их развитии рекомендуется прервать беременность и провести полноценное лечение.

Прогноз. Профилактика

Наиболее точно оценить прогноз можно только после определения стадии заболевания, получения сведений о том, как протекало начало терапии, а также по результатам гистологического исследования новообразования. Если рак удаётся диагностировать на ранних стадиях развития, а характер злокачественности опухоли невыраженный, то процент выздоровления таких пациентов достигает 80-90%.

Неблагоприятный прогноз отмечается при постановки диагноза «Анапластическая форма тиреоидного рака». В таких случаях смертность пациентов в течение полугода от начала болезни близка к 100%. Медулярный рак также обладает большой степенью злокачественности, особенностью которого является усиленный процесс метастазирования в различные системы органов и тканей, что тоже крайне неблагоприятно.

Фолликулярный рак щитовидной железы характеризуется более благоприятным прогнозом в сравнении с медулярной формой. Самым благоприятный сценарий развития и лечения онкопатологии щитовидной железы возможен при папиллярной раке и раке смешанной формы.

Прогноз заболевания также зависит и от возраста пациента: у людей зрелого возраста с диагнозом рак щитовидной железы он будет более благоприятным, чем у лиц старше 65 и младше 25 лет.

Рецидивы рака щитовидной железы

• местные рецидивы — развиваются в оставшейся ткани щитовидной железы при её неполном удалении, например после органосохраняющей операции;
• регионарные — метастазы в лимфоузлах шеи;
• отдалённые — метастазы в костях, головном мозге и лёгких.

При лечении высокодифференцированных форм рака щитовидной железы у 90 % пациентов в течение 10 лет не возникают рецидивы. У 10 % рецидивы чаще всего происходят на 3–5 год после окончания лечения. Однако они могут развиться даже спустя 20–30 лет. При агрессивных формах рака щитовидной железы рецидивы возникают всегда.

Продолжительность жизни после операции

Дифференцированные злокачественные новообразования щитовидной железы зачастую вылечиваются полностью. Продолжительность жизни таких пациентов превышает 15 лет.

При своевременном лечении медуллярного рака пятилетней выживаемости удаётся достичь у 98 % пациентов. Анапластические формы рака считаются самыми агрессивными, средняя продолжительность жизни составляет несколько месяцев.

Жизнь после лечения рака щитовидной железы

Удаление щитовидной железы зачастую не приводит к инвалидизации, потере трудоспособности или невозможности жить полноценной жизнью. После лечения пациенты принимают гормон L-тироксин, который полностью заменяет функцию утраченного органа.

Подбор дозы препарата может занять несколько месяцев. Пациентам рекомендуется временно ограничить физические и эмоциональные нагрузки, больше отдыхать и полноценно питаться. В этот период многие из них отмечают подавленное настроение, вплоть до депрессии. Но со временем состояние улучшается и всё налаживается.

Профилактика

Профилактика рака щитовидной железы предполагает устранение недостатка йода в организме за счёт употребления йодированной соли и морепродуктов.

Весомым аспектом профилактики болезни является своевременное и постоянное наблюдение у врачей эндокринологов. В особенности это необходимо людям с патологией щитовидной железы и тем, кто входит в группу риска:

• люди, живущие на территории, где наблюдается нехватка йода;
• пострадавшие от различных облучений;
• люди, в семье которых были случаи заболевания раком щитовидной железы. [20]

За дополнение статьи благодарим Андрея Пылёва — онколога, химиотерапевта, научного редактора портала «ПроБолезни».

Источник https://nii-onco.ru/vidy/rak-shhitovidnoj-zhelezy/

Источник https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/oncologic/medullary-thyroid-cancer

Источник https://probolezny.ru/rak-shitovidnoy-zhelezy/