Цитомегаловирусная инфекция — симптомы и лечение

Цитомегаловирус: лечение инфекции

Цитомегалия – это широко распространенная инфекция вирусного генеза (ЦМВИ), которая характеризуется разнообразными проявлениями: от бессимптомного течения до очень тяжелых, генерализованных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Поскольку данный вирус был открыт сравнительно недавно, в 1956 году, то он считается еще недостаточно изученным, и в научном мире до настоящего времени борьба с ним является предметом активных дискуссий.

Согласно данным ВОЗ, цитомегаловирусная инфекция занимает одно из ведущих мест среди заболеваний, вызываемых герпесвирусами семейства Herpesviridae. Один из видов рода Human betaherpesvirus 5 (вирус герпеса человека 5 типа, общепринятое название – Cytomegalovirus) способен инфицировать человека, вызывая у него цитомегалию. Увеличение распространенности этого заболевания отмечается в настоящее время во всех странах мира. Также встречается такое наименование заболевания, как вирусная болезнь слюнных желез. Раньше цитомегалию называли «болезнью поцелуев» так как она передается в том числе и через слюну.

Суть проблемы ЦМВИ заключается в том, что она относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, клиническое проявление которых дает о себе знать лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицита. У лиц с крепкой иммунной системой в подавляющем большинстве случаев инфекция протекает по типу вирусоносительства.

Число больных ЦМВ в разных странах колеблется от 0,2% до 3%, что представляет собой весьма обширную группу жителей нашей планеты. Вирус весьма широко представлен в популяции. Как правило, антитела обнаруживают у 10-15 % подростков и 40 % людей от 30-35 лет. i Распространенность этой инфекции, возможность длительной персистенции (длительного сохранения вируса в организме человека) с поражением различных органов и систем, трудности лабораторной диагностики и отсутствие лекарственных препаратов, которые могли бы раз и навсегда победить эту болезнь, подчеркивают актуальность этой проблемы.

Пути передачи цитомегаловирусной инфекции у взрослых

Современная статистика говорит о том, что на первом году жизни этой инфекцией заражается каждый пятый ребенок. Среди путей заражения наиболее опасным является внутриутробное инфицирование, т.е. во время беременности. Таким образом заражается 5-7% детей. Примерно 30% случаев передачи вируса ребенку происходит во время вскармливания малыша грудью ii . Также дети часто заражаются в детских коллективах. Доля пациентов, у которых можно обнаружить сам вирус в организме, в разных регионах мира колеблется от 44% до 85%. А вот доля болеющих цитомегаловирусной инфекцией людей составляет, по данным из разных источников, 0,2-3%.

Чаще всего заражение происходит при длительных контактах с носителями этого вируса. Он передается следующими путями:

• воздушно-капельным: при чихании, кашле, разговоре, поцелуях и т.д.;
• половым путем: через сперму, влагалищную и шеечную слизь;
• гемотрансфузионным: при переливании крови, лейкоцитарной массы, а также при пересадке органов и тканей;
• трансплацентарным: во время беременности от матери плоду.

Виды цитомегаловируса

Среди разновидностей цитомегалии выделяют следующие виды:

• Врожденная цитомегаловирусная инфекция, iii которая проявляется в большинстве своем в виде увеличения селезенки и печени. Опасность заболевания также заключается и в возможной желтухе, возникающей на фоне инфекции. Заболевание может привести к нарушению в работе центральной нервной системы, кроме того, у женщин инфекция может спровоцировать внематочную беременность или выкидыш.
• Острая цитомегаловирусная инфекция. В качестве основных путей заражения здесь преимущественно выделяют половые контакты, однако не исключено заражение и при переливании крови. По своим проявлениям цитомегалия в этом случае напоминает обычную простуду, кроме того, отмечается также увеличение слюнных желез и образование на деснах и языке белого налета.
• Генерализованная ЦМВИ. В этом случае заболевание приводит к формированию воспалительных процессов в селезенке, почках, надпочечниках, поджелудочной железе. Как правило, это происходит по причине ослабления иммунитета, при этом заболевание протекает в комплексе с бактериальной инфекцией.

Симптомы цитомегаловируса у мужчин, женщин и детей

ЦМВ инфекция является персистирующей, то есть имеющей хронический характер. Она характеризуется многообразием клинических проявлений, выраженность которых зависит от формы патологии.

При внутриутробном инфицировании могут наблюдаться недоношенность и задержка развития плода, заболевания печени, петехиальная сыпь (мелкие кожные кровоизлияния) и острые воспалительные заболевания сетчатки глаза. Летальность при внутриутробном инфицировании цитомегаловирусом достигает 30%. Из оставшихся в живых детей многим диагностируют отставание в умственном развитии или инвалидность по слуху и зрению. Но все же в большинстве случаев внутриутробное инфицирование не вызывает развития заболевания, а протекает бессимптомно.

У недоношенных младенцев ЦМВИ может привести к увеличению лимфатических узлов, гепатиту, развитию тяжелой пневмонии, к которой часто присоединяется бактериальная инфекция. Таких детей необходимо срочно лечить в условиях стационара.

Цитомегаловирусная инфекция у взрослых приводит к развитию мононуклеозоподобного синдрома, который по своим симптомам напоминает ОРВИ. Заболевание проявляется следующими клиническими признаками:

• повышенная температура тела, которая наблюдается до месяца и более;
• суставные и мышечные боли, головная боль;
• боли в горле;
• выраженные слабость, недомогание, вялость, повышенная утомляемость;
• увеличение лимфоузлов и слюнных желез;
• кожные высыпания.

Также могут развиться заболевания печени и редко – пневмония. Длительность течения мононуклеозоподобного синдрома может составлять до 60 и более дней.

Особенно тяжело ЦМВ переносят пациенты, которые страдают синдромом врожденного и приобретенного иммунодефицита (СПИД iv ). Те, кто перенес пересадку внутренних органов и тканей, вынуждены постоянно принимать иммунодепрессанты, что приводит к подавлению иммунных реакций. Это тоже может стать причиной активизации ЦМВИ в организме. Множественное поражение органов этим видом вируса и отсутствие адекватной терапии может привести к их дисфункции и даже гибели пациента.

С целью диагностики данной инфекции проводятся лабораторные исследования и определение в крови специфических антител к цитомегаловирусу – иммуноглобулинов М и G. Наличие иммуноглобулинов М может свидетельствовать о первичном заражении этим заболеванием либо о наличии в организме хронической цитомегаловирусной инфекции. Повышение количества иммуноглобулинов G наблюдается в период затухания активности инфекции. Их наличие в крови говорит о присутствии вируса в организме, но не свидетельствует об активности инфекционного процесса.

Лечение цитомегаловируса: лекарства, применяемые при терапии

На сегодняшний день единого метода лечения и «таблеток», при помощи которых вирус полностью устраняется из организма, не существует. Лекарства от цитомегаловируса, которое позволяло бы навсегда избавиться от заболевания, ученые пока не изобрели. Но все же на сегодняшний день уже существуют противовирусные препараты, применение которых способствует купированию симптомов заболевания и улучшению самочувствия.

Поскольку важным звеном в активации и распространении этой инфекции в организме больного является снижение иммунной защиты, для поддержания иммунитета на необходимом уровне применяются препараты с содержанием интерферонов. Один из таких препаратов – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат ВИФЕРОН широкого спектра действия для детей и взрослых. Он обладает двойным действием – способствует блокировке вируса и восстановлению иммунитета. Оригинальная формула препарата включает сочетание интерферона альфа-2b и высокоактивных актиоксидантов (витамины С, Е). Препарат входит в группу цитокинов и обладает универсальным действием при лечении в отношении широкого спектра вирусов и других возбудителей заболеваний.

ВИФЕРОН Свечи при цитомегаловирусе

ВИФЕРОН в виде Свечей (суппозиториев) для лечения цитомегаловируса взрослым можно применять при беременности (с 14-й недели), а также в период грудного вскармливания. Также препарат разрешен детям, в том числе новорожденным и недоношенным. ВИФЕРОН помогает снижать частоту рецидивов 1 и применяется в составе комплексной терапии для борьбы с рядом заболеваний, в том числе инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта у взрослых (вирус папилломы человека, хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз).

Дозировка

Рекомендуемая доза для взрослых – ВИФЕРОН 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5-10 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Цитомегаловирусная инфекция — симптомы и лечение

Что такое цитомегаловирусная инфекция? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Александрова Павла Андреевича, инфекциониста со стажем в 15 лет.

Над статьей доктора Александрова Павла Андреевича работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Цитомегаловирусная болезнь (ЦМВИ, цитомегалия, вирусная болезнь слюнных желёз, болезнь с включениями) — это общее системное инфекционное заболевание, вызываемое вирусом семейства герпесов V типа — цитомегаловирусом, который специфически поражает лейкоциты и клетки различных органов (слюнных желёз, почек, лёгких, печени, головного мозга и другие).

Клинически характеризуется многообразием проявлений — от бессимптомного течения до генерализованных (распространённых) форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы, а также пожизненного пребывания в организме.

Этиология

Вид — Cytomegalovirus hominis (открыт в 1956 году)

Является древним человеческим вирусом (предположительно с Кембрийского периода), который в ассоциации с другими герпесвирусами оказал значительное влияние на формирование иммунитета современного человека.

Внутривидовая структура неоднородна. Известно о трёх штаммах вируса: Davis, АД 169, Kerr и Towne. Они могут иметь различия в тропизме к тканям человека, различаться по степени вирулентности и патогенности.

Цитомегаловирус имеет внешнюю гликопротеиновую оболочку, в составе которой есть B и H звенья — к ним формируются антитела. Представляет собой двухцепочечный ДНК-содержащий крупный вирус с диаметром нуклеокпсида до 180 нм.

Вирус способен поражать практически любую ткань человеческого организма, т.е. обладает политропностью. При развитии в ядрах инфицированных клеток образует включения (незрелые вирионы), описываемые как «глаз совы».

Вызывает цитомегалию (увеличение) клеток, не приводя к их гибели. Способен при активном течении значительно снижать иммунитет. Возможна трансплацентарная передача вируса с развитием врождённой инфекции.

Культивируется на культуре фибробластов (клеток соединительной ткани) человека. Изменения хромосомного набора клеток не вызывает. Очень чувствительны к ЦМВ клетки плода и новорождённого.

Малоустойчив в окружающей среде, быстро погибает при повышении температуры до 56°С и действии дезинфицирующих средств, теряет заражающие свойства при замораживании. В условиях комнатной температуры способен сохраняться в течение нескольких дней. [1] [3] [4] [8]

Эпидемиология

Антропоноз. Источник инфекции — только человек (больной различными формами и носитель), причём выделение вируса возможно в течение всей жизни человека и зависит от его индивидуальных иммунологических особенностей. Возможно заражение различными штаммами ЦМВ, роль этого в изменении патологии и клинической картине пока не выяснена.

Как передаётся цитомегаловирус

Механизмы передачи вируса:

• воздушно-капельный (аэрозольный путь);
• контактный (контактно-бытовой и половой пути);
• гемоконтактный (парентеральный, при пересадке органов);
• вертикальный (от матери к плоду);
• фекально-оральный (алиментарный — через грудное молоко).

Факторами передачи вируса выступают слюна (преимущественно), моча, кровь, вагинальный секрет, слёзы, сперма, фекалии, грудное молоко.

Восприимчивость среди населения высокая, наибольшее количество заражённых выявляется в детском и подростковом возрасте, когда происходит повышение контактных взаимодействий между людьми. Во взрослом состоянии ЦМВ инфицировано до 95% населения планеты, которые являются пожизненными носителями вируса. [1] [2] [3] [8]

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы цитомегаловирусной инфекции

Инкубационный период — от 15 дней до трёх месяцев (при манифестной, т. е. явно выраженной форме).

Врождённая форма цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирусную инфекцию выявляют примерно у одного из 200 рождённых детей, каждый пятый из них имеет или будет иметь проблемы со здоровьем. Сразу после рождения выявляются низкая масса тела, увеличение печени и селезёнки, желтуха, увеличение всех групп лимфоузлов, высыпания геморрагического характера, различные органные поражения, резкие изменения гемограммы и функциональных тестов. В крови, слюне и моче выявляется вирусная ДНК (в ряде случаев выделение вируса продолжается на протяжении нескольких лет).

Прогноз серьёзен и зависит от тяжести поражения и объёма проводимых лечебных мероприятий. В более поздние сроки инфицирования беременной вероятность тяжёлых проявлений заболевания существенно ниже, и новорождённые, как правило, не имеют симптомов врождённой ЦМВ-инфекции на начальных этапах после родов, однако это не говорит о полном клиническом благополучии в будущем — возможно поражение нервной системы различной степени выраженности и нейросенсорная тугоухость. Поэтому такие дети нуждаются в обследовании и наблюдении профильных специалистов, а при необходимости — в лечении. [1] [2] [3] [5] [8] [10]

Приобретённая форма цитомегаловирусной инфекции

При приобретённых формах заболевание чаще всего протекает в детском или подростковом возрастах. В эти периоды отмечается наибольшая лабильность иммунной системы (имеет значение при группе «детских инфекций»).

Чаще всего первичное инфицирование протекает или бессимптомно, или по типу ОРЗ нетяжёлого течения. Наблюдаются лёгкая слабость, субфебрилитет (температура 37,1-38,0°С), дискомфорт в мышцах, першение в горле, иногда насморк, увеличение лимфатических узлов шеи, увеличение и болезненность слюнных желёз.

Зачастую такие проявления не вызывают настороженности в плане ЦМВ и самостоятельно купируются в течение 1-2 недель — болезнь переходит в стадию латентного течения (носительство).

При инфицировании в более позднем возрасте (взрослые люди), а также у некоторых детей (с нарушением иммунитета) и ослабленных больных заболевание, как правило, протекает с явными морфофункциональными нарушениями и гораздо тяжелее, чем у первой группы лиц. Наблюдается:

• длительная лихорадка с повышением температуры тела до фебрильных цифр (37,5-38,0°С);
• выраженная слабость, недомогание, головные боли;
• дискомфорт и боли в животе в области правого и левого подреберий;
• увеличение и болезненность области слюнных желёз;
• увеличение и чувствительность шейных и углочелюстных лимфоузлов;

Синдром тонзиллита не характерен. Увеличивается печень и селезёнка, значимо изменяются показатели гемограммы и функциональных печёночных проб.

В зависимости от состояния иммунной системы и возможностей её коррекции клинически значимая первичная инфекция у данной группы людей продолжается в течение 1-3 месяцев и, как правило, завершается победой организма над вирусной экспансией с последующим формированием вирусоносительства без каких-либо явных клинических проявлений.

В некоторых случаях (ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания, длительный приём цитостатических препаратов, генетические дефекты иммунной системы) может наблюдаться длительное волнообразное течение первичной инфекции или реактивация (обострение) имеющегося носительства вируса (латентной формы). В этом случае отмечается:

• длительная волнообразная лихорадка с повышением температуры тела от субфебрильных до фебрильных цифр;
• общее недомогание;
• чаще генерализованное увеличение всех групп лимфоузлов;
• широкий спектр органной патологии (исходя из пантропизма вируса и индивидуальных особенностей) в виде одиночного или чаще комбинированного поражения слюнных желёз (сиалоаденит), цитомегаловирусного гепатита, поражения глаз, пневмонии, поражения половых органов, пищевода, кишечника, сердца;
• увеличение печени и селезёнки, повышение АЛТ и АСТ, изменения периферической крови вирусного характера (почти всегда).

Мононуклеозоподобный синдром

При выраженной форме болезни может развиться мононуклеозоподобный синдром — слабость, субфебрильная температура (37,1—38,0 °C), увеличение и чувствительность лимфоузлов, увеличение печени и селезёнки, изменения крови вирусного характера.

Симптомы цитомегаловируса у мужчин и женщин

Цитомегаловирусная инфекция поражает людей всех возрастов и полов. Принципиальных отличий в симптомах у мужчин и женщин нет, за исключением поражения половых органов.

Цитомегаловирусная инфекция у беременных

У беременных первичная инфекция может протекать бессимптомно или с ограниченными клиническими проявлениями (чаще всего). При заражении ребёнка (плода) до родов в зависимости от сроков первичного инфицирования женщины (иногда истинной реактивации ЦМВ при СПИДе) возможно развитие врождённой цитомегаловирусной инфекции.

Риск внутриутробной передачи — до 90% от всех случаев инфицирования на любом сроке беременности.

При заражении в ранние сроки беременности высок риск самопроизвольного выкидыша, мертворождения или рождения детей с явными пороками развития (патологии лёгких, головного мозга, почек, сердца, сосудов, органа слуха, психоневрологическими нарушениями).

Интересной особенностью является влияние возраста беременной, на котором произошло первичное инфицирование, на частоту передачи инфекции: у женщин до 20 лет риск передачи в три раза выше и не зависит от сроков беременности, а после 20 лет риск внутриутробного инфицирования существенно ниже

Симптомы хронической цитомегаловирусной инфекции

Болезнь становится хронической, если вирус долго находится в организме и иммунная система не может ему противостоять. Характерны длительная субфебрильная температура (37,1—38,0 °C) и слабость. Может увеличиться печень, лимфоузлы (чаще нескольких разных групп), иногда селезёнка, возникает поражение глаз и миокардит.

Цитомегаловирусная инфекция у людей с нормальным иммунитетом

Заболевание носит всеобщий характер и чаще всего не сопровождается сколько-нибудь значимыми отклонениями в жизнедеятельности человека, т.е. иммунная система среднестатистического жителя планеты способна самостоятельно найти достойный выход из ситуации.

Цитомегаловирусная инфекция при СПИДе

При СПИДе болезнь протекает крайне тяжело — может развиться генерализованная форма инфекции, т. е. поражаются различные органы:

• головной мозг (менингит, энцефалит с энцефалопатией и слабоумием);
• глаза (ретинит, некроз сетчатки и зрительного нерва — приводит к полной слепоте);
• слизистые рта, пищевода, кишечника;
• лёгкие (пневмонит, пневмония);
• печень (гепатит);
• почки (нефрит с некрозами ткани, почечная недостаточность);
• надпочечники;
• сердце;
• селезёнка и др.

Прогноз часто неблагоприятен. Генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции может также развиваться у пациентов с ослабленным иммунитетом и младенцев.

Патогенез цитомегаловирусной инфекции

Входные ворота — слизистая оболочка различных органов, преимущественно ротоглотки и верхних дыхательных путей (также желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и других органов).

В месте внедрения никаких структурных и воспалительных изменений не наблюдается. После проникновения вируса в организм он атакует свои главные мишени — лимфо- и моноциты, эпителиальные клетки слюнных желёз, лёгких, почек и других органов.

Поражённые клетки увеличиваются в размерах в 3-4 раза (цитомегалия), в ядре клетки формируются включения (незрелые вирионы), в результате чего клетка приобретает вид «совиного глаза». При активном течении болезни развивается депрессия большинства звеньев иммунитета, в том чичле и белка ИНФ-α.

В дальнейшем в ответ на проникновение ЦМВ развивается защитная реакция в виде образования специфических антител различных классов, активации Т-киллеров и развития реакций гиперчувствительности замедленного типа, проявляющейся в поражённых органах образованием узелковых лимфомоноцитарных инфильтратов.

Однако инфицированные клетки не погибают, а продолжают функционировать и выделяют специальный слизисто-белковый секрет, который, обволакивая вирионы, обеспечивает маскировку вируса от иммунной системы человека. Это выражается в слабом иммунном ответе и переходу острого заболевания в длительный латентный процесс (носительство).

При слабой репликации и равновесных отношениях с иммунитетом вирус может длительно (пожизненно) сохранятся в организме в состоянии относительной стабильности, не вызывать никаких органных поражений и не причинять никаких неудобств человеку. Вирусную ДНК при таком состоянии в крови выявить не удаётся, однако в эпителии слюнных желёз и моче вирус можно обнаружить (обычно в незначительном количестве).

При значительном снижении иммунитета (ВИЧ, онкологические заболевания, пересадка органов, длительный приём цитостатиков) происходит активизация вирусной репликации, вирус попадает в кровь и вновь атакует различные органы. [1] [3] [10]

Классификация и стадии развития цитомегаловирусной инфекции

Общепринятой классификации не существует, она разнится в зависимости от особенностей медицинского подхода к проблематике заболевания.

Классификация по клинической форме:

1. Приобретённая ЦМВ:

• латентная — отсутствие клинических проявлений, постановка диагноза возможна только при выполнении лабораторных тестов;
• манифестная — с наличием клинических проявлений и изменением лабораторных показателей:

○ генерализованная (мононуклеозоподобная, лёгочная, церебральная и почечная, печёночный гепатит, с поражением ЖКТ, комбинированного вида);

2. Врождённая ЦМВ:

Отдельно выделяют цитомегаловирусную болезнь у ВИЧ-инфицированных.

Классификация по МКБ-10:

• P35.1 Врождённая цитомегаловирусная инфекция;
• B27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз;
• B25.0 Цитомегаловирусный пневмонит (J17.1*);
• B25.1 Цитомегаловирусный гепатит (K77.0*);
• B25.2 Цитомегаловирусный панкреатит (K87.1*);
• B25.8 Другие цитомегаловирусные болезни;
• B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная.

Классификация по степени тяжести:

• лёгкая — нет явного поражения внутренних органов и изменения их функции;
• среднетяжёлая — умеренно выраженные поражения внутренних органов с нарушением функционирования без критичных сдвигов;
• тяжёлая — ярко выраженные поражения внутренних органов (генерализованный характер с катастрофичными функциональными провалами и развитие осложнений). [1][2][10]

Осложнения цитомегаловирусной инфекции

Осложнения при цитомегалии бывают специфическими неспецифическими.

Специфические осложнения:

, плеврит (новое повышение температуры тела, кашель с мокротой и без, боли в груди при кашле, одышка, изменения на ФЛГ);
• миокардит (боли и дискомфорт в области сердца, ощущение перебоев в работе, тахикардия, колебания артериального давления, изменения на ЭКГ);
• артрит (дискомфорт и боли в различных суставах, повышение ревматологических показателей);
• энцефалит (синдромы поражения нервов, появление патологической очаговой симптоматики, нарушения психики); (нарушения чувствительности и двигательных функций).

Неспецифические осложнения обусловлены наслоением вторичной бактериальной флоры. Это гнойные осложнения — повышение температуры тела до 41°С, соответствующие симптомы поражения определенных органов, нейтрофильный лейкоцитоз. [1] [3] [9] [10]

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Лабораторная диагностика:

• клинический анализ крови (лейкоцитоз или лейкопения, нейтропения, абсолютные лимфо- и моноцитоз, при остром течении — тромбоцитопения и повышение СОЭ);
• биохимический анализ крови (повышение трансаминаз, преимущественно АЛТ и АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТ);
• иммуноферментный анализ крови (выявление антител классов М в острый период и при обострении и появление антител классов G в более поздний период, что свидетельствует о давнем заражении и авидности антител класса G);
• ПЦР диагностика (материал для исследования — кровь, моча, слюна, соскоб эпителия и другие, причём наиболее актуальные показатели при активной стадии даёт именно ПЦР крови, т.к. присутствие вируса в других средах может отражать фазу носительства);
• цитологическое исследование — применяется редко, в основном в исследовательских целях и спорных случаях, основными методами сейчас являются серологические ИФА и ПЦР тесты.

Также проводится инструментальная диагностика:

• УЗИ, КТ и МРТ органов брюшной полости — появление внутренних увеличенных лимфоузлов, увеличение печени и селезёнки, периферических лимфоузлов, слюнных желёз и прочее;
• нейросонография;
• ЭЭГ, ЭКГ и ЭХО-КГ.

Дифференциальная диагностика:

(ВЭБ-инфекция);
• вирусные гепатиты; затяжного течения; ;
• токсоплазмоз;
• заболевания крови;
• другие герпесвирусные заболевания (герпесы 6,7 типов);
• листериоз, псевдотуберкулёз;
• эпидемический паротит. [1][2][3][6][7]

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Лечение бессимптомной цитомегаловирусной инфекции

Бессимптомные носители цитомегаловирусной инфекции, как правило, не нуждаются в лечении. Исключением могут быть пациенты, которые получают сильную терапию, выраженно угнетающую иммунную систему. В таком случае может возникнуть опасное обострение инфекции, т. е. лечение проводится для профилактики.

Лечение цитомегаловирусной инфекции лёгкой степени тяжести

Лечения проводится в амбулаторных условиях. Важно отметить, что заболевание носит всеобщий характер и чаще всего не сопровождается сколько-нибудь значимыми отклонениями в жизнедеятельности человека. Это определяет основную лечебно-диагностическую тактику при выявлении активной (острой) ЦМВ-инфекции (при отсутствии тяжёлого течения и осложнений) — это здоровое питание, полноценный отдых и динамическое наблюдение. Лишь в случаях упорного течения и выраженных отклонений клинико-лабораторного характера следует подключать средства медикаментозного лечения.

Лечение средней и тяжёлой формы цитомегаловирусной инфекции

Больные средней тяжести, тяжёлые пациенты и дети неонатального возраста подлежат стационарному обследованию, наблюдению и лечению.

Принципы лечения цитомегаловируса должны отвечать следующим требованиям:

• предупреждении прогрессии заболевания;
• предупреждение генерализации инфекции;
• предупреждение инвалидизации и остаточных явлений.

Медикаментозное лечение

С учётом индивидуальных особенностей проводится этиотропная терапия, направленная на ослабление вируса, прекращение его генерализованной циркуляции (персистенции) и патогенного потенциала.

В зависимости от условий могут применяться специфические цитомегаловирусные иммуноглобулины, специфические противовирусные препараты прямого противоцитомегаловирусного действия (в основном в условиях реанимации и интенсивной терапии).

В целях повышения сопротивляемости организма показано назначение средств иммунокоррекции и иммунотерапии, патогенетическое и симптоматическое лекарственное обеспечение.

Диета

Питание больных осуществляется согласно тяжести заболевания, проявлениям и возрастному фону. В общем показана диета №5 по Певзнеру с отказом от жирной, жареной, острой и раздражающей пищи, механически и химически щадящие питание.

Диспансерное наблюдение

После выписки за переболевшими устанавливается диспансерное наблюдение в течении 6-12 месяцев с периодическими осмотрами профильных специалистов и обследованием, объём и кратность которого определяется лечащим врачом. [1] [2] [5] [8] [10]

Прогноз. Профилактика

Прогноз, как правило, благоприятный (переход в неактивное носительство).

Специальной профилактики заражения не существует.

В очаге заболевания противоэпидемические мероприятия не проводятся, карантина нет.

После клинического выздоровления дети допускаются в коллективы без ограничительных мероприятий.

В целях выявления источников повышенной опасности ЦМВ проводятся обследования донорам крови, органов и тканей, а также беременным женщинам. Если беременная не имеет специфических антител IgG к ЦМВ, за ней следует установить более тщательное наблюдение с трёхкратным обследованием на ЦМВ за время беременности. В это время ей следует по возможности минимизировать общение с детьми, не пользоваться чужой посудой и не целоваться с новыми людьми.

Рекомендовано назначение профилактического лечения больным СПИДом и после трансплантации органов препаратами прямого противовирусного действия.

Вакцина для предотвращения врождённого ЦМВ находится в стадии разработки. [1] [2] [9]

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ)

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — хроническая инфекционная болезнь, вызываемая вирусами. Чаще она протекает бессимптомно, но может проявляться и в виде генерализованной цитомегаловирусной болезни, которая сопровождается тяжелым поражением нервной системы и многих других органов человека. При этом клинические проявления ЦМВИ возможно лишь при наличии у пациента первичного или вторичного иммунодефицита. У лиц с нормально функционирующей иммунной системой в подавляющем большинстве случаев инфекция протекает в форме вирусоносительства. Число пациентов, у которых обнаруживают антитела к цитомегаловирусу, в разных странах колеблется от 44 до 95%. В Российской Федерации данный показатель составляет от 50% до 80%.

Тяжесть клинических проявлений и исход ЦМВИ зависит от степени снижения иммунитета. Однако, и сам цитомегаловирус обладает выраженными способностью снижать иммунитет.

Суперфуды в косметике: сочные коктейли для здоровья кожи и волос

Симптомы

Первичное инфицирование взрослых обычно протекает бессимптомно. Лишь в 5% случаев – при наличии иммунодефицита — ЦМВИ проявляется в виде мононуклеозоподобного синдрома, клиническими признаками которого являются лихорадка, астения, ангина. В крови выявляются лимфоцитоз, моноцитоз, атипичные мононуклеары (не всегда). При объективном обследовании отмечаются увеличение лимфоузлов и печени (гранулематозный гепатит). В остальных случаях – при отсутствии патологии со стороны иммунной системы — ЦМВИ сразу же переходит в латентную форму с пожизненным присутствием вируса в организме человека.

Выделяют две основные формы ЦМВИ — приобретенную и врожденную.

Приобретенная форма инфекции у взрослых и детей старшего возраста чаще протекает в латентной форме – как бессимптомное носительство или в субклинической форме с минимальными проявлениями.

Своими клиническим провлениями цитомегаловирусная инфекция может напоминать грипп, гепатит, инфекционный мононуклеоз. При распространении процесса (генерализации) поражаются многие органы – ЦНС, печень, легкие, почки, мочеполовая система, глаза.

У детей заболевание чаще протекает с клиникой респираторной инфекции или инфекционного мононуклеоза (мононуклеозоподобная форма). Мононуклеозоподобная форма (мононуклеозоподобный синдром) у детей проявляется повышением температуры тела, появлением симптомов интоксикации (вялость, слабость, снижения аппетита). Больные жалуются на боль в горле. При осмотре обнаруживаются увеличенные и болезненные шейные и подчелюстные лимфатические узлы. Печень увеличена, но консистенция ее мягкая. В биохимическом анализе крови отмечается повышение уровней АСТ и АЛТ. В общем анализе крови выявляют лимфоцитоз, моноцитоз, иногда появляются атипичные мононуклеары. Мононуклеозный синдром при ЦМВИ имеет сходные проявления с инфекционным мононуклеозом, возникающим в результате инфицирования вирусом Эпштейн-Барр. Однако, он характеризуется отсутствием гетерофильных антител (при ЦМВИ реакция Пауля-Буннеля отрицательная) и, соответственно, наличием специфических антител к цитомеловирусу.

Локализованная форма цитомегаловирусной инфекции у детей может проявиться в виде воспаления слюнных желез. При этом вирус обнаруживается в тканях данных желез, чаще — в околоушных, реже – в подчелюстных и подъязычной. Заболевание начинается остро, температура тела повышается до 38-39С, реже до субфебрильных значений, но может оставаться и нормальной. К концу первых суток болезни определяется увеличение околоушных слюнных желез, чаще двухстороннее. Увеличение желез может быть небольшим и определяться только при пальпации. В ряде случаев увеличение околоушные желез может быть выраженным — с распространением отека подкожной клетчатки на шею и височную область. При пальпации железа тестообразной консистенции и резко болезненная.

Генерализованная форма ЦМВИ характеризуется вовлечением в процесс различных органов и систем. В результате этого развиваются пневмония, подострый холестатический гепатит, энцефалит, очаговый нефрит, катаральный или язвенный энтероколит, поражение глаз (ретинит). После окончания острого воспалительного процессов в органах развивается интерстициальный или кистозный фиброз с множественными кальцификатами.

В зависимости от степени поражения того или иного органа, при генерализованной ЦМВИ выделяют несколько клинических форм.

Легочная форма у детей может проявляться упорным, иногда коклюшеподобным кашлем и развитием пневмонии. Могут развиться одышка, цианоз. При выслушивании легких в большинстве случаев выявляются сухие и влажные хрипы. Общее состояние может быть относительно удовлетворительным, температура тела часто субфебрильная. Течение болезни может носить волнообразный характер.

Церебральная форма в детском возрасте проявляется менингоэнцефалитом, возможны приступы судорог, спастические диплегии, парапарезы, приступы эпилепсии. Выявляется отставание переболевшего ребенка в психическом развитии. При врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей отмечается угнетение рефлексов, иногда наблюдаются расстройства актов глотания и сосания. Могут выявляться косоглазие, нистагм, мышечная гипотония, сменяющаяся повышенным тонусом мышц конечностей, микроцефалия и гидроцефалия.

Желудочно-кишечная форма характеризуется вздутием живота, упорной рвотой, учащенным до 10-15 раз в сутки жидким стулом без существенных патологических примесей.

Почечная форма при жизни диагностируется редко и протекает как тяжелая нефропатия (интерстициальный нефрит).

Печеночная форма проявляется в виде цитомегаловирусного гепатита. Он может протекать как в безжелтушной, так и в желтушной форме. Безжелтушная форма характеризуется скудной клинической симптоматикой, состояние детей остается относительно удовлетворительным. Заболевание проявляется только увеличением печени и повышением активности аминотрансфераз. Желтушная форма может протекать благоприятно и заканчиваться постепенным выздоровлением или же приводить к формированию билиарного цирроза печени вследствие развития облитерирующего холангита.

Цитомегаловирусный ретинит – выявляется у 30-40% больных СПИДом. Он может протекать бессимптомнно, но у части больных отмечаются нечеткость зрения, плавающие пятна перед глазами.

Переход в хроническую форму ЦМВИ происходит при долгом нахождении вируса в организме и ослаблении иммунной системы. При хронизации процесса отмечаются длительная субфебрильная температура (37,1-38,0C), слабость, возможно увеличение печени и лимфоузлов (чаще нескольких разных групп), в ряде случаев отмечается увеличение селезёнки, поражение глаз, развивается миокардит.

В целом можно отметить, что у людей с нормальным иммунитетом инфицирование ЦМВИ протекает относительно легко. Однако при снижении иммунитета, особенно при СПИДе, развивается генерализованная форма поражения с развитием многих осложнений. В настоящее время ЦМВИ является одной из самых распространённых СПИД-ассоциированных инфекций. У 20–50 % больных СПИДом наблюдается клинически выраженная генерализованная ЦМВИ, которая примерно у 20 % больных может оказаться непосредственной причиной смерти.

Врожденная ЦМВИ имеет место у 0,2–2,5% всех родившихся младенцев. Риск инфицирования ребенка при наличии вируса в генитальном тракте матери составляет 50–57%. Врожденная ЦМВИ при внутриутробном заражении часто вызывает поражение центральной нервной системы и глаз. Сначала клинические признаки могут не определяться. Но затем у ребенка развиваются различные патологические симптомы – атрофия зрительных нервов, глухота, снижение интеллекта и др.

Острая форма врожденной ЦМВИ протекает тяжело, с присоединением вторичных инфекций и частым летальным исходом в первые недели после рождения.

Инфицирование плода на ранних сроках беременности приводит к появлению различных пороков развития – сердца, почек. Развитие атрезии пищевода ведет к внутриутробной гибели плода. При инфицировании на поздних сроках беременности у ребенка уже в первые дни жизни выявляются клинические признаки гепатита, нефрита, колита, гемолитической анемии, менингоэнцефалита, пневмонии и других поражений внутренних органов.

При врожденной ЦМВИ поражение печени может закончиться формированием билиарного цирроза печени, приводящего к летальному исходу, как правило, во второй половине первого года жизни.

Формы

Единой классификации цитомегаловирусной инфекции не разработано. Согласно версии от 1980 и 2000 г.г. (Казанцев В.П.), различают приобретенную и врожденную формы цитомегаловирусной инфекции.

В свою очередь, приобретенная форма протекает в латентной, остромононуклеозной и генерализованной формах. Врожденная форма протекает в острой и хронической формах.

По степени тяжести выделяют – легкое (без поражения внутренних органов), средней тяжести (умеренное поражение органов с невыраженными изменениями их функции) и тяжелое течение (выраженные изменения функции органов).

Причины

Возбудителем ЦМВИ является циитомегаловирус человека (Cytomegalovirus hominis) – условно-патогенный возбудитель, относящийся к семейству бета-герпесвирусов пятого типа.

Первые упоминания о данном относятся к 1882 году, когда в почках мертворожденного ребенка были обнаружены необычные большие клетки, получившие позднее за свои размеры название цитомегалических клеток. В 1956 году из клеток почек и слюнной железы были выделены вирусы, которые и вызывали описанные изменения. Они были названы цитомегаловирусами, а ассоциированнные с ними заболевания – цитомегаловирусной инфекцией.

Проникая через входные ворота (слизистые оболочки дыхательных путей, половых путей желудочно-кишечного тракта), вирус попадает в кровь, где локализуется в определенных видах лейкоцитах — мононуклеарах. В этих клетках происходит его размножение. После инфицирования клетки увеличиваются в размерах (развивается цитомегалия), у них появляются ядерные включения, которые представляют собой скопления вируса. Определенные виды лейкоцитов — моноциты и лимфоциты — переносят вирус в различные органы. Далее в пораженных органах образуются узелковые инфильтраты и развиваются фиброз и кальцификаты. При острой цитомегаловирусной инфекции вирус поражает преимущественно эпителиальные клетки легких, печени, кишечника, почек, мочевого пузыря, молочных желез, слюнных желез и генитального тракта. Цитомегадовирус может также инфицировать нервные клетки, клетки гладкой мускулатуры, клетки костного мозга.

Вирус без выраженных клинических проявлений (латентно) может длительно находиться в организме. Но при ослаблении иммунитета он активируется и разносится с кровью по всем органам, вызывая поражение многих органов.

Особенно опасен вирус цитомегалии для беременных, поскольку он может вызвать патологию плода. У 20–30% клинически здоровых беременных цитомегаловирус присутствует в слюне, у 3-10% — в моче, у 5-20% — в цервикальном канале или вагинальном секрете. Вирус обнаруживают в грудном молоке 20-60% серопозитивных матерей.

Вирус цитомегалии сам вызывает существенные нарушения регуляции иммунного ответа и развитие иммуносупрессии. По своей способности вызывать повреждение клеток цитомегаловирус ЦМВ уступает только ВИЧ. Он подавляет способность клеток иммунной системы синтезировать интерлейкины, а также изменяет реакцию клеток-мишеней на инерлейкины 1 и 2. В тоже время, увеличивается синтез противовоспалительных цитокинов. У больных снижается содержание лейкоцитов, особенно — Т-лимфоцитов.

Источником инфекции является человек, который болен той или иной формой заболевания, или хронический вирусоноситель, который наиболее опасен в активной фазе первичного инфицирования или в период обострения инфекции. В связи с латентным нахождением цитомегаловируса человек может быть заразен месяцы и годы.

Основные пути передачи ЦМВИ — контактный и воздушно-капельный. При этом заражение человека происходит при непосредственном контакте с источником инфекции — при поцелуях, половым путем — или опосредованно – через зараженную вирусом посуду, зубные щетки, игрушки и т.п. Возможны также «вертикальный» путь инфицирования (инфицирование плода), парентеральный (при инъекциях, например препаратами крови).

Факторами передачи являются кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперма, женское молоко. Заражение может происходить также через донорские органы и ткани, трансплантируемые реципиентам. Цитомегаловирус длительно сохраняется в лейкоцитах, что является фактором риска развития этой инфекции у реципиентов крови и ее компонентов. По разным оценкам кровь 1% доноров содержит цитомегаловирус. Поэтому переливание крови и парентеральные манипуляции могут приводить к заражению цитомегаловирусом, поскольку

Методы диагностики

Диагностика ЦМВИ проводится врачом-инфекционистом, педиатром, врачом общей практики на основании жалоб, данных анамнеза, клинического осмотра, обязательного применения лабораторных и инструментальных методов обследования. Диагностика направлена на выявление возбудителя заболевания, определение клинической формы, тяжести состояния и возникающих осложнений.

Из анамнеза можно выяснить контакт с лицами, имеющих признаки респираторных инфекций (повышение температуры, кашель, боль в горле увеличение лимфоузлов и др.). Однако, многообразие клинической симптоматики заболевания, обусловленное поражением различных органов, и общность клинических проявлений ЦМВИ и других герпетическими инфекций не позволяют диагностировать ЦМВИ только по клиническим признакам. Поэтому лабораторные методы исследования имеют наиболее важное значение.

Выявление безжелтушной формы гепатита возможно при обнаружении у пациента гепатомегалии, повышения уровня аминотрансфераз.

При почечной форме цитомегаловирусной инфекции в моче обнаруживаются следы белка, единичные гиалиновые цилиндры, лейкоциты, редко эритроциты. При микроскопии осадка мочи выявляют цитомегалические клетки.

Цитологический метод позволяет обнаружить патологические изменения в клетках, пораженных цитомегаловирусом. Основным морфологическим признаком данной инфекции является обнаружение гигантских клеток с ядерными включениями (цитомегалов). Обнаружение таких клеток свидетельствует о размножении вируса. Они обнаруживаются в выводных протоках слюнных желез и поджелудочной железы, ткани легких, почечных канальцев, нейронах и других клетках. Материалом для исследования могут быть слюна, моча, материнское молоко, вагинальный и цервикальный секреты.

С целью обнаружения гигантских клеток мазки окрашивают гематоксилином или по методу Романовского-Гимзе и микроскопируют. Цитомегалы имеют округлую форму, крупные размеры, в их ядрах имеются включения. Клетка похожа на «совиный глаз». В ее цитоплазме также имеются единичные крупные включения. Обнаружение при микроскопии таких характерных клеток является достоверным признаком ЦМВИ. Но проблема состоит в том, что даже у больных с явными клиническими признаками ЦМВИ атипичные клетки удается обнаружить только в 33-50% случаях.

Вирусологический метод основан на культивировании цитомегавирусов на культурах клеток. Для этого в лабораторных условиях могут использоваться культуры клеток фибробластов, полученных из ткани легких эмбриона человека. Именно этот метод на сегодня является «золотым стандартом» в диагностике ЦМВИ. Однако, ввиду своей трудоемкости он не применяется в обычных клинических лабораториях.

Наиболее широко распространенными в клинической практике в настоящее время являются серологические методы исследования — выявление антител, антигенов, белков вируса в крови пациентов. Считается, что 75-95% взрослого населения являются серопозитивными, то есть имеющими антитела к цитомеловирусу. Основными методами их выявления (а также антигенов вируса) являются реакции иммунофлюоресценции (РИФ) и иммуноферментного анализу (ИФА).

Обнаружение специфических антител класса IgМ у людей с нормальным иммунитетом свидетельствует о наличии у них активной инфекции и обеспечивает более раннюю диагностику ЦМВИ. Высокий титр антител класса IgМ свидетельствует о первичной инфекции при наличии нормального иммунитета. У лиц с ослабленным иммунитетом антитела класса IgМ к цитомегаловирусу не образуются даже в случае клинически выраженной инфекции.

Обнаружение в сыворотке крови антител класса IgG является признаком латентно текущей ЦМВИ, отражает стадию наметившейся реконвалесценции при остром течении заболевания, а также говорит и о перенесенной в прошлом инфекции или о вирусоносительстве. Повышение в динамике титра антител класса IgG в 4 раза и более является показателем реактивации инфекционного процесса.

Одновременное увеличение уровня антител обоих классов — иммуноглобулинов IgМ и IgG — свидетельствует об активном течении острого инфекционного процесса.

В повседневной клинической практике наибольшее значение имеет полимеразная цепная реакция (ПЦР), позволяющая выявить ДНК цитомеговируса в различных биологических материалах и обладающая высокой специфичностью и чувствительностью (90-97%). Высокое содержание ДНК вируса в крови обнаруживаются у 100% лиц с клинически выраженными признаками цитомегаловирусной инфекции.

Реакции иммунофлюоресценции (РИФ) используются для установления активности инфекционного процесса в лейкоцитах крови. РИФ используют также для выявления вируса в моче и слюне. Наличие свечения антигена в ядре и в цитоплазме клеток позволяет выявлять белки рр55, рр72 и рр65. Появление белка рр72 свидетельствует о быстрой стадии репликации цитомеловмруса. Белок рр65 является поздним структурным белком. Его наличие свидетельствует о законченной репликации вируса или о наличии в организме активного вируса.

В общем анализе крови анализе крови при ЦМВИ кроме появления атипичных мононуклеары выявляют лимфоцитоз и моноцитоз.

Лабораторная диагностика врожденной цитомегаловирусной инфекции осуществляется с помощью выявления ДНК вируса методом ПЦР.

Скрининг среди беременных проводят с помощью выявления антител класса IgM, наличие которых, скорее всего, может свидетельствовать о первичном инфицировании женщины, и с помощью определению авидности антител класса IgG.

Дифференциальная диагностика проводится с другими вирусными заболеваниями – инфекционным мононуклеозом, вызванным вирусом Эпштейн-Барр, другими острыми респираторными вирусными заболеваниями, ВИЧ-инфекцией, болезнями крови, эпидемическим паротитом и рядом других заболеваний.

Основные используемые лабораторные исследования:

• Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой – выявление гигантских клеток, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение СОЭ.
• Обнаружение ДНК цитомегаловируса методом ПЦР в кровь, моче, соскобе эпителиальных клеток (с кожи, конъюнктивы, ротоглотки, носа. урогенитального тракта), выпоте, биоптате, секрете простаты, эякуляте.
• Обнаружение антитела класса IgM к цитомелавирусу (анти-CMV IgM, ЦМВ IgM) — тест для ранней диагностики цитомегаловирусной инфекции.
• Обнаружение антитела класса IgG к цитомегаловирусу (анти-CMV IgG, ЦМВ).
• Определение авидности антител класса IgG к цитомегаловирусу.
• Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) для обнаружения антигенов цитомеловируса.

Дополнительные используемые лабораторные исследования:

• Культивирование вируса цитомегалии, взятого из различных материалов (кровь, моча, аспират из бронхов, материал после вскрытия) в клеточных культурах (фибробласты, культура легких человека).

Основные используемые инструментальные исследования:

• ЭКГ.
• Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, лимфоузлов.
• КТ и МРТ исследование органов брюшной полости, головного мозга.
• Рентгенография органов грудной клетки.

Лечение

В неосложненных случаях (латентная инфекция, носительство) лечение не проводится.

При развитии ретинита и поражения желудочно-кишечного тракта назначают лечение внутривенным введением ганцикловира, фоскарнета и цидофовира. Противовирусный эффект ганцикловира основан на способности его метаболитов в клетке блокировать синтез ДНК вируса цитомегалии. Штаммы цитомегаловируса, устойчивые к ганцикловиру, могут быть чувствительны к цидофовиру, также ингибирующему синтез вирусной ДНК.

Проводят лечение человеческим противоцитомегаловирусным иммуноглобулином, содержащим антитела против вируса цитомегалии.

Осложнения

При генерализованной форме могут поражаться различные органы и развиваться энцефалит, цитомегаловирусный гепатит, пневмонит, панкреатит, цитомегаловирусный мононуклеоз и другие формы болезни. Цитомегаловирусные ретинит и поражение ЖКТ — частое осложнение при наличии ВИЧ-инфекции.

При внутриутробном инфицировании плода цитомегаловирус является одной из причин невынашивания беременности и развития пороков органов у плода.

Профилактика

Специфическая профилактика при цитомеловирусной инфекции (иммунизация) отсутствует.

Необходимо тщательно исследовать кровь доноров во время ее заготовки для проведения переливания реципиентам. Следует избегать близких контактов с людьми с клиническими признаками частых гриппоподобных состояний.

Какие вопросы следует задать врачу

Что делать, если в анализе крови выявлены антитела к цитомегаловирусу?

Советы пациенту

Укрепление своего иммунитета и здоровый образ жизни – это лучшая профилактика вирусных инфекций, в том числе – цитомегаловирусной.

Источник https://viferon.su/citomegalovirus-lechenie-infekcii/

Источник https://probolezny.ru/infekciya-citomegalovirusnaya/

Источник https://medaboutme.ru/zdorove/spravochnik/bolezni/tsitomegalovirusnaya_infektsiya_tsmvi/