Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие – гипериммунное состояние женского или мужского организма, сопровождающееся секрецией специфических антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие проявляется несостоятельностью зачатия и наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции при отсутствии других женских и мужских факторов инфертильности. Диагностика иммунологического бесплодия включает исследование спермограммы, антиспермальных антител плазмы, проведение посткоитального теста, MAR-теста и других исследований. При иммунологическом бесплодии применяются кортикостероиды, методы иммунизации и вспомогательные репродуктивные технологии.

Общие сведения

Иммунологическое бесплодие — наличие патологического антиспермального иммунитета, препятствующего процессу оплодотворения яйцеклетки и имплантации эмбриона. При иммунологическом бесплодии антитела к сперматозоидам – антиспермальные антитела (АСАТ) могут синтезироваться как женским, так и мужским организмом и присутствовать в цервикальной и внутриматочной слизи, сыворотке крови, семенной плазме, семявыводящих протоках. Иммунологический фактор оказывается причиной бесплодия у 5-20% семейных пар в возрасте до 40 лет, при этом АСАТ могут выявляться только у одного супруга или сразу у обоих. Изучением проблемы иммунологического бесплодия занимаются специалисты в области репродуктивной медицины (гинекологи — репродуктологи, андрологи).

В минимальном количестве АСАТ могут присутствовать у фертильных мужчин и женщин, но их фиксация на мембранах большинства сперматозоидов резко ухудшает прогноз на беременность. Это связано с нарушением качества и фертильности спермы — повреждением структуры и резким спадом подвижности сперматозоидов, снижением их способности проникать в цервикальную слизь, блокадой подготовительных стадий (капацитации и акросомальной реакции) и самого процесса оплодотворения яйцеклетки. При наличии АСАТ существенно снижается качество эмбрионов, нарушаются процессы их имплантации в матку, формирования плодных оболочек и развития, что приводит к гибели зародыша и прерыванию беременности на самых ранних сроках.

Причины иммунологического бесплодия

По своей антигенной структуре сперматозоиды являются чужеродными для женского и для мужского организма. В норме они защищены механизмами супрессии иммунного ответа: у мужчин — гемато-тестикулярным барьером (ГТБ) в яичке и его придатке, иммуносупрессивным фактором спермоплазмы и способностью сперматозоидов к мимикрии (к сорбции и десоробции поверхностных антигенов); у женщин — уменьшением уровня Т-хелперов, Ig и С3-компонента системы комплемента, повышением числа Т-супрессоров во время овуляции.

У мужчин

Под действием определенных неблагоприятных факторов нарушение защитных механизмов делает возможным контактирование спермальных антигенов с иммунной системой и приводит к развитию иммунологического бесплодия. Причинами выработки аутоантител на сперматозоиды и клетки сперматогенеза у мужчин могут выступать:

• острые и тупые травмы мошонки и операции на яичках;
• инфекции и воспалительные процессы урогенитального тракта (гонорея, хламидиоз, герпес, ВПЧ, орхит, эпидидимит, простатит);
• врожденные или приобретенные дефекты половых органов (крипторхизм, перекрут яичка, варикоцеле, фуникулоцеле и др.), онкопатология.

У женщин

Сбой внутриматочной иммунной толерантности и появление АСАТ у женщин в предимплантационный период могут быть спровоцированы:

• инфекционно-воспалительными заболеваниями репродуктивного тракта;
• повышенным уровнем лейкоцитов в эякуляте партнера (при неспецифическом бактериальном простатите);
• контактом с иммуногенными сперматозоидами партнера, уже связанными с его аутоантителами;
• попаданием спермы в ЖКТ при оральном/анальном сексе;
• применением химических средств контрацепции;
• коагуляцией эрозии шейки матки в анамнезе;
• нарушениями при внутриматочной инсеминации;
• гормональным «ударом» при попытке ЭКО;
• травмой при заборе яйцеклеток.

Опосредованно стимулировать выработку АСАТ в женском организме могут другие изоантигены, содержащиеся в эякуляте партнера — ферменты и внутриклеточные антигены сперматозоидов, HLA антигены; несовместимость в системах ABO, Rh-Hr, MNSs.

Степень поражения сперматозоидов зависит от класса (IgG, IgA, IgM) и титра АСАТ, места их фиксации, уровня возникновения иммунной реакции. АСАТ, соединяющиеся с хвостовой частью сперматозоидов, затрудняют их движение, а фиксирующиеся к головке — блокируют слияние с ооцитом.

Симптомы иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие внешне протекает бессимптомно, не имея видимых проявлений у обоих партнеров. У мужчин с аутоиммунным бесплодием обычно сохраняется активный сперматогенез, эректильная функция и полноценность полового акта. При гинекологическом обследовании женщины не обнаруживаются маточные, трубно-перитонеальные, эндокринные и иные факторы, препятствующие зачатию.

При этом у супружеской пары детородного возраста при условии нормального менструального цикла женщины и регулярной половой жизни без предохранения имеет место отсутствие беременности в течение года и более. При АСАТ у женщин из-за дефекта имплантации и нарушения развития эмбриона наблюдается его гибель и отторжение, прерывание беременности на очень ранних сроках, обычно до того, как женщина может ее обнаружить.

Диагностика иммунологического бесплодия

При бесплодии комплексное обследование необходимо пройти и женщине, и мужчине — у гинеколога и уролога-андролога соответственно. Иммунологический характер бесплодия диагностируют по результатам лабораторных исследований: анализа эякулята, специальных биологических проб — посткоитального теста (Шуварского– унера in vivo и Курцрока–Миллера in vitro), MAR-теста; 1ВТ-теста, ПЦМ. определения антиспермальных антител плазмы. На время проведения диагностических испытаний прием гормональных и других лекарственных препаратов прерывают.

Наличие мужского фактора иммунологического бесплодия можно предположить при нарушении спермограммы (резком падении количества, искажении формы, агглютинации и слабой активности сперматозоидов, низкой выживаемости спермы, полном отсутствии живых спермиев). Данные основного посткоитального теста помогают выявить АСАТ в цервикальной слизи по ее воздействию на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов в содержимом шеечного канала. Для соединенных с АСАТ сперматозоидов характерна низкая мобильность и адинамия, маятникообразные движения и феномен «дрожания на месте».

Одновременно со спермограммой выполняется MAR-тест, определяющий количество АСАТ-позитивных подвижных сперматозоидов (при MAR IgG >50% очевиден диагноз «мужское иммунное беспло­дие»). 1ВТ-тест устанавливают локализацию АСАТ на поверхности сперматозоида и процент АСАТ-связанных спермиев. Методом проточной цитофлуорометрии (ПЦМ) оценивают концентрацию АСАТ на одном сперматозоиде, спонтанную и индуцированную акросомальную реакцию. При выявлении отклонений в спермограмме и посткоитальном тесте показано проведение ИФА с целью определения спектра АСАТ в сыворотке крови. Дополнительно может проводиться ПЦР-исследование на урогенитальные инфекции (хламидии, микоплазмы, ВПГ, ВПЧ, и др.), определение аутоантител к фосфолипидам, ДНК, кардиолипину, тиреоидным гормонам, HLA-типирование. Иммунологическое бесплодие необходимо дифференцировать от женского и мужского бесплодия другого генеза.

Лечение иммунологического бесплодия

При иммунологическом бесплодии проводят коррекцию иммунного статуса женщины длительными курсами или ударными дозами кортикостероидов, назначают антигистаминные и антибактериальные препараты. В случае аутоиммунных процессов (антифосфолипидный синдром) лечение дополняют низкими дозами аспирина или гепарина. Использование барьерного способа контрацепции (презервативов) в течение 6-8 месяцев с исключением контакта сперматозоидов с иммунными клетками половых органов женщины позволяет уменьшить сенсибилизацию ее организма. Подавление иммунитета повышает шансы зачатия в 50% случаев. Для нормализации иммунных механизмов в женском организме предлагается подкожное введение аллогенных лимфоцитов (мужа/донора) до зачатия или внутривенное введение γ-глобулина — смеси белков плазмы от разных доноров.

Устранение мужского компонента иммунологического бесплодия основано на лечении фоновой патологии, приведшей к образованию АСАТ, и может включать оперативные вмешательства, корригирующие аномалии репродуктивного тракта и кровообращения. Возможно назначение приема протеолитических ферментов, цитостатиков и кортикостероидов.

Основными в лечении иммунологического бесплодия выступают вспомогательные репродуктивные технологии, которые требуют тщательного обследования и подготовки супругов. При искусственной инсеминации осуществляется введение спермы мужа непосредственно в полость матки, минуя шеечный канал, в овуляторном периоде женщины. При наличии способных к оплодотворению, но не достигающих яйцеклетку сперматозоидов, применяется метод искусственного оплодотворения. При низком оплодотворяющем потенциале более высокая частота наступления беременности достигается методом ИКСИ — интрацитоплазматической инъекцией одного качественного сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки с последующей подсадкой эмбрионов в полость матки.

Для выхода полноценной яйцеклетки проводится гормональная стимуляция суперовуляции. Получение сперматозоидов у мужчин производят путем эякуляции, биопсии яичка (TESA, TESE, Micro-TESE) или биопсии придатка яичка (PESA, MESA). В тяжелых случаях мужского иммунологического бесплодия используется донорская сперма. Наличие высокого титра АСАТ в крови женщины является противопоказанием для инсеминации, ИКСИ и ЭКО и требует продолжительного лечения до нормализации их уровня. Перспективно при лечении иммунологического бесплодия использование более качественных морфологически селекционных или генетически здоровых и функционально активных сперматозоидов (ИМСИ и ПИКСИ) и предимплантационной выбраковки или обработки эмбрионов (ассистированный хэтчинг). Для повышения вероятности наступления беременности производится предимплантационная криоконсервация эмбрионов.

Иммунологическое бесплодие имеет достаточно специфический характер: АСАТ вырабатываются на сперматозоиды конкретного мужчины, и при смене партнера появляется возможность беременности. При полноценном лечении с использованием современных ВРТ иммунологическое бесплодие удается преодолеть в большинстве нетяжелых случаев. Вероятность беременности в естественном цикле в отсутствие лечения мужчины с MAR IgG > 50% составляет

Иммунологическое бесплодие у мужчин: причины, симптомы, лечение

Иммунологическое бесплодие встречается у 10 % мужчин с диагнозом бесплодие. Так называют заболевание, при котором мужской организм воспринимает собственные сперматозоиды как чужеродные клетки и вырабатывает антиспермальные антитела для их уничтожения.

Иммунологическое бесплодие делает практически невозможным оплодотворение яйцеклетки естественным путем.

Причины иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие у мужчин возникает по разным причинам:

• Инфекции мочеполовой системы (ВПЧ, хламидиоз и др.).
• Хронический воспалительный процесс при простатите (воспаление предстательной железы), эпидидимите (воспаление придатков яичек).
• Травмы (сильный удар по мошонке, нижней части живота), хирургическое вмешательство.
• Аномалии строения половых органов (расширение вен семенного канала, отсутствие семявыносящих протоков).

Перечисленные факторы приводят к тому, что естественный гематотестикулярный барьер между семенными протоками и кровью разрушается. В результате сперматозоиды попадают в кровь, где вызывают иммунную реакцию, в результате которой начинают вырабатываться антиспермальные антитела (АСАТ). Они действуют так, как должны действовать антитела при встрече с врагом: покрывают поверхность сперматозоидов, разрушают оболочку сперматозоидов, обездвиживают их, склеивают несколько сперматозоидов между собой. В результате сперматозоиды теряют подвижность, способность проникать через цервикальную слизь и, даже достигнув яйцеклетки, не могут растворить ее оболочку, чтобы попасть внутрь.

Симптомы болезни

Иммунологическое бесплодие редко сопровождается выраженными симптомами. У мужчины нет проблем с эрекцией, поэтому он никак не может узнать о своей проблеме до попыток стать отцом. Обычно об иммунологическом бесплодии узнают, когда пара начинает проходить обследование из-за ненаступления беременности в течение года половой жизни.

Для выявления иммунологического бесплодия делают специальный МАР-тест. Обычная спермограмма не позволяет установить наличие антиспермальных тел.

Лечение иммунологического бесплодия у мужчин

Есть несколько способов лечения. Все они должны способствовать снижению выработки антиспермальных антител. Во-первых, нужно устранить предрасполагающие факторы: вылечить урогенитальные инфекции, купировать хроническое воспаление, после травм – восстановить анатомическую целостность мошонки и т. д.

После этого переходят к следующим этапам лечения. Они могут включать:

• Иммуносупрессивную терапию (подавление нежелательных иммунных реакций со стороны организма).
• Противоаллергическую терапию.
• Системную энзимотерапию (прием противовоспалительных препаратов на основе ферментов животного и растительного происхождения).

Если комплексное лечение не помогает уменьшить выработку АСАТ, а беременность не наступает, врачи предлагают прибегнуть к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ). В зависимости от количества АСАТ могут быть выбраны следующие методы:

1. ВМИ (внутриматочная инсеминация). Специально подготовленную сперму вводят в матку при помощи катетера. ВМИ делают в день овуляции.
2. ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). Оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом происходит в лабораторных условиях, затем эмбрион подсаживают в матку. ЭКО используют тогда, когда сперматозоиды способны к зачатию, но не могут достичь яйцеклетки.
3. ИКСИ (интрацитоплазматическая микроинъекция). Сперматозоид вводят в яйцеклетку, то есть ему не нужно самостоятельно преодолевать шеечную слизь и растворять оболочку яйцеклетки.

При подготовке к зачатию при помощи ВРТ назначают прием специализированных комплексов для улучшения сперматогенеза, особенно для повышения подвижности и жизнеспособности, а также для увеличения количества сперматозоидов правильного строения. Особенно хорошие показывает Сперотон (подробнее о продукте можно узнать здесь), его эффективность при подготовке к ЭКО клинически доказана. В результате приема Сперотона увеличивается подвижность и количество сперматозоидов, улучшается их строение.

Сегодня даже мужчина с иммунологическим бесплодием может стать отцом, если обратится к специалистам-репродуктологам.

Иммунологические причины бесплодия – актуальная проблема

Иммунологический фактор – распространенная причина бесплодия. Заболевание развивается не только у женщин, но и у мужчин. Иммунологические причины бесплодия тесно связаны с формированием антиспермальных антител у мужчин и женщин, антител к гормону беременности- ХГЧ, или к прогестерону, а также повышение уровней клеток- киллеров : NК- клеток, отторгающих эмбрион. Современная диагностика предполагает обследование обоих партнеров. Существуют эффективные методы лечения проблемы, направленные на подавление иммунитета обоих партнеров. Профилактика включает в себя своевременное выявление и терапию инфекционно-воспалительных болезней половой системы.

Что такое иммунологическое бесплодие?

Иммунологический фактор бесплодия подразумевает:

1. Формирование в организме антиспермальных антител, агрессивно настроенных против сперматозоидов. Иммунные клетки можно обнаружить в крови, эякуляте, цервикальной слизи, внутриматочном содержимом. Эти антитела прикрепляются к разным частям сперматозоидов и вызывают различные нарушения их структуры и функций:
   • Сперматозоиды склеиваются между собой
   • Снижается двигательная активность
   • Сперматозоиды теряют способность проникновения в яйцеклетку
   • Нарушается функция образования сперматозоидов
2. Выработку антител к гормону беременности- ХГЧ, или к прогестерону, а также повышение уровней клеток- киллеров : NК- клеток, отторгающих эмбрион.
   • Чаще всего это приводит к невынашиванию беременности, но может развиваться и после перенесенных воспалительных процессов. особенно в эндометрии.

По статистике иммунологические причины бесплодия у женщин встречаются в 30-33 % случаев. Мужчин проблема беспокоит реже – в 10-15 % случаев. Врачи отмечают ситуации, когда наличие антиспермальных антител наблюдается у обоих партнеров.

Причины заболевания

Полностью этиология развития иммунологического бесплодия остается неизученной. Достоверно сказать, что именно послужило причиной формирования антиспермальных антител или антител к гормонам беременности, нельзя. Однако установлено существование некоторых факторов риска для мужчин и женщин, которые повышают риск развития проблемы.

Также иммунологическая форма бесплодия характерна для пар, у которых схожи между собой HLA-антигены более, чем на 50 %. Такое совпадение обычно встречается у близких родственников, однако даже у обычной пары возможна антигенная схожесть. Вероятность развития беременности и нормального вынашивания плода у таких пар минимальна.

Как проводится диагностика в клинике?

Кроме отсутствия беременности у пары, которая в течение года регулярно живет половой жизнью без использования контрацептивов, никаких других проявлений иммунологические причины бесплодия не вызывают.

Тесты для исключения иммунологического бесплодия назначаются всем парам. Патология часто сочетается с другими нарушениями репродуктивной системы. Диагностику проходят оба партнера. Даже если у одного из пары уже установлено наличие антиспермальных антител, второго партнера все равно обследуют.

• Спермограмма. Мужчина сдает семенную жидкость. Оценивается состояние сперматозоидов, наличие агглютинации, аномальных или неподвижных сперматозоидов. В ряде случаев говорят об азоспермии – сперматозоидов нет вообще.
• Анализ крови на наличие антиспермальных антител. Проводится обоим партнерам.
• Проба Курцрока-Миллера. Оценка проникающей способности сперматозоидов в яйцеклетку.
• HLA-типирование. Сравнительный анализ специфических комплексов на поверхности лейкоцитов обоих партнеров.
• MAR-тест. Исследуется количество подвижных сперматозоидов, покрытых антителами. Если таких клеток будет более 50 % – диагноз подтвержден.
• Посткоитальный тест или проба Шуварского. Оценивается количество активных спермиев в цервикальном канале женщины через несколько часов после полового акта.

Даже при подозрении на другие формы бесплодия необходимо исключать иммунологический аспект.

Актуальность лечения

Полное устранение антиспермальных антител в современных условиях не проводится. Проблема лечения иммунологического бесплодия до сих пор изучается. Однако есть эффективные методы терапии, которые позволяют снизить нагрузку организма антителами и делают возможным зачатие и вынашивания ребенка.

У женщин уменьшить сенсибилизацию к сперматозоидам проще.

Показаны следующие эффективные алгоритмы лечения:

• Кортикостероиды, противоаллергенные лекарственные средства (подавление иммунитета)
• Кондом-терапия (предотвращение контакта сперматозоидов с вагинальным секретом путем барьерной контрацепции – в течение года нагрузка антителами значительно снижается)
• Иммунизация (введение в организм женщины антигенов партнера в случае их схожести, введение иммуноглобулинов или лимфоцитоиммунотерапия)
• Системная энзимотерапия
• Плазмаферез

Для мужчин ситуация несколько сложнее, так как эффективность консервативного лечения меньше. Терапия должна быть направлена на восстановление гемато-тестикулярного барьера (иммунная система не должна контактировать с семенной жидкостью).

В клинике используются следующие методы лечения:

• Иммуносупрессивная терапия (подавление иммунитета)
• Противоаллергическое лечение
• Системная энзимотерапия

Также проводится устранение предрасполагающих факторов: лечение ИППП, воспалений половой системы, восстановление анатомической целостности мошонки после травм и другие.

Видео

Бесплодие, связанное с нарушениями иммунитета, остается актуальной и распространенной проблемой в репродуктологии. Причины иммунологического бесплодия у мужчин и женщин включают формирование антител к сперматозоидам. Проблема опасна тем, что никак не проявляет себя клинически. Каждую пару, у которой установлено бесплодие, обследуют на наличие антиспермальных антител специальными тестами. Лечение – консервативное, направленное на снижение активности иммунитета. Полностью избавиться от проблемы нельзя, но специалисты клиники «Лейб Медик» назначают такую терапию, которая делает оплодотворение и вынашивание ребенка возможным.

Источник https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_gynaecology/immunological-infertility

Источник https://plan-baby.ru/statyi/immunologicheskoe-besplodie-u-muzhchin-prichiny-simptomy-lechenie

Источник https://lmdoc.ru/immunologicheskiye-prichiny-besplodiya-aktualnaya-problema